Малые дозы нейролептиков как поддерживающая терапия после первого психотического эпизода
Improving outcome with a low-dosed atypical following a first-episode psychosis
Schooler N, Rabinowitz J, Davidson M, et al. Risperidone and haloperidol in first-episode psychosis: a long-term randomised trial. Am J Psychiatry 2005;162:947-53.
В The American Journal of Psychiatry были опубликованы результаты длительного двойного слепого исследования, посвященного изучению исходов первого психотического эпизода у пациентов, получавших галоперидол и рисперидон. Небывалая продолжительность исследования (в среднем 206 дней, максимум – 1514 дней) позволила установить, что рисперидон предотвращает развитие повторного эпизода в большем числе случаев и более длительное время, чем галоперидол. В исследовании участвовало 500 пациентов, средний возраст которых 25,4 года. Пациенты на рисперидоне получали препарат в средней дозе 3,3 мг, получавшие галоперидол – 2,9 мг. У ¾ пациентов наблюдалось 20% редукции баллов по PANSS. Существенной разницы в причинах преждевременного завершения программы установить не удалось, однако среди пациентов с улучшением частота рецидивов была ниже на рисперидоне: 42% на рисперидоне и 55% на галоперидоле. Сроки развития рецидива были 466 дней для рисперидона и 205 дней для галоперидола (Kaplan-Meier analysis, p=0.008). Особенно существенно разница проявилась после 145 дня, после которого наблюдалось 58 повторных психотических эпизодов на рисперидоне и 114 на галоперидоле. Степень различия в эффективности оставалась постоянной до конца. Существенная разница наблюдалась как в частоте развития экстрапирамидных симптомов, так и в нужде в дополнительных назначениях, таких как антихолинергические препараты для коррекции экстрапирамидных симптомов, бензодиазепины для коррекции тревоги и бета-блокаторы для облегчения акатизии. Подобные явления отмечались существенно чаще на галоперидоле.
Статистически значимой разницы между частотой выявления суицидальных мыслей среди пациентов, получавших рисперидон и галоперидол не отмечалось, однако следует отметить, что она была несколько выше для галоперидола (9,4% против 7,4%), а так же на представляется важным, что среди пациентов, получавших рисперидон не было зарегистрировано ни одного завершенного суицида (в группе получавшей галоперидол, их было 3).
Несмотря на то, что увеличение веса в начале терапии рисперидоном было существенно выше, чем при галоперидоле, в дальнейшем эта разница нивелировалась.
Несмотря на все вышесказанное частота повторных эпизодов была достаточно высокой в обеих группах и составила примерно 40%. Одной из основных причин развития рецидивов была признана некомплаентность пациентов, которая, к сожалению, с трудом поддается контролю. Одним из путей решения данной проблемы являются пролонгированные формы антипсихотиков.