ПОЛИМОРФИЗМ В 5-ОБЛАСТИ ГЕНА ПРЕСЕНИЛИНА 2 (PS2)

Н. Рязанская, Г. Дворянчиков, А. Григоренко, Е. И. Рогаев

Лаборатория молекулярной генетики мозга, Научный центр психического здоровья РАМН, Москва.

К настоящему времени обнаружено более 40 различных миссенс-мутаций в гене пресенилин 1 (PS1), ответственных за 50-70 % всех случаев ранней семейной формы болезни Альцгеймера (БА). Для гена пресенилин 2 (PS2) известно лишь две мутации, вызывающие более редкие формы БА (как ранние, так и поздние). Оба гена PS1 и PS2 кодируют высокогомологичные белки, функции которых пока неизвестны. Полученные данные о структуре, экспрессии и участии пресенилинов в ряде клеточных процессов свидетельствуют об общем механизме их клеточных функций. Необъяснимым пока остается широкое распространение мутаций в гене PS1 при БА и редкая встречаемость таких мутаций в гене PS2.

Нами был проведен поиск полиморфизма в 5-регуляторной области гена PS2 для проверки его возможного участия в возникновении некоторых форм БА. SSCP- анализ ПЦР- продуктов области, лежащей на расстоянии более 1,5 т. п. н. от начала эк-зона 1, позволил обнаружить межиндивидуальные различия в структуре ДНК в данной области. Секвенирование изучаемого участка гена показало, что данный полиморфизм вызван делецией одного нуклеотида. Для определения генотипов в группах больных с ранней и поздней формами БА и соответствующих по возрасту контрольных группах было разработано два метода: 1) рестрикция Ddel ферментом или 2) олигоспецифичная гибридизация ПЦР продуктов. Анализ полученных результатов показал, что частота встречаемости аллеля с делецией (-) одинакова для группы больных БА и для здоровых индивидов (частота данного аллеля равна 0,2). Не выявлено существенных различий и при сравнении частоты аллелей в группах ранней (возраст начала до 65 лет) и поздней форм БА (возраст начала 65 лет и старше) и соответствующих контрольных группах среднего (35-64) и старшего возраста (65 и старше). При этом наблюдается очень низкая частота встречаемости генотипа (-/-), а так же некоторое различие в частоте данного генотипа при сравнении группы с ранней формой БА и соответствующей по возрасту контрольной группы. Для проверки полученных данных требуется анализ встречаемости этого сравнительно редкого генотипа в больших выборках больных и здоровых индивидов.