Дефицит клеток олигодендроцитарного ряда в слое 3 дорсальной передней поясной коры при шизофрении: возможная связь с дисфункцией и изменением микроанатомии
Сотрудники ФГБНУ РНЦПЗ опубликовали исследование, посвящённое дефициту клеток семейства олигодендроцитов в слое 3 дорсальной передней поясной коры при шизофрении и возможной связи этих изменений с нарушением функционирования нейронных сетей мозга.
Результаты работы, выполненной Натальей Коломеец и Наталией Урановой, опубликованы в журнале European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience.
Современная гипотеза патогенеза шизофрении рассматривает заболевание как нарушение функционирования нейронных сетей мозга. Описаны сети и их ключевые области, дисфункция которых позволяет отличать пациентов с шизофренией от психически здоровых людей; к таким областям относится передняя поясная кора. Согласно современным представлениям, дисфункция нейронных сетей тесно связана с патологией миелинизации и дефицитом клеток семейства олигодендроцитов, поскольку миелиновые оболочки существенно повышают скорость проведения сигнала по аксону и влияют на эффективность обработки информации.
Функционально-зависимые модификации миелиновых оболочек осуществляются прогениторами олигодендроцитов на поздних стадиях дифференцировки, когда они формируют кластеры из 2–9 клеток, сходных по строению с олигодендроцитами. Ранее авторами был показан дефицит олигодендроцитов и кластеров олигодендроцитов в ряде корковых областей, дисфункция которых подтверждалась данными прижизненных функциональных МРТ исследований, включая переднюю поясную кору.
Целью исследования было изучение числа олигодендроцитов и кластеров олигодендроцитов в слое 3 передней поясной извилины (поле 24) в аутопсийном мозге пациентов с шизофренией (18 случаев) по сравнению с контрольной группой (13 случаев). Для оценки использовали стереологический метод оптического дисектора, позволяющий определять число клеток в единице объёма ткани (численная плотность,Nv) с учётом неравномерности распределения объекта.
В мозге больных шизофренией выявлено снижение численной плотности олигодендроцитов (- 28 %;p < 0,001) и кластеров олигодендроцитов (- 29 % ;p = 0,012) по сравнению с контролем.
Нарушения связей поля 24 с дефолтной сетью, а также с сетями внимания и значимости рассматриваются как основа дисрегуляции контроля когнитивных и аффективных аспектов целенаправленного поведения при шизофрении. Указанные взаимодействия в значительной степени обеспечиваются корково-корковыми связями преимущественно за счет пирамидных нейронов слоя 3.
В работе показано, что численная плотность олигодендроцитов и численная плотность кластеров олигодендроцитов тесно взаимосвязаны как в контрольной группе (R = 0,93; p < 0,001), так и в группе шизофрении (R = 0,79; p < 0,001).
Полученные результаты позволяют предположить, что дефицит олигодендроцитов и кластеров олигодендроцитов в слое 3 поля 24 может быть существенным фактором, связанным с нарушениями функциональной активности нескольких нейронных сетей мозга, одним из ключевых участков которых является передняя поясная кора.