ДИМЕБОН УЛУЧШАЕТ ОБУЧЕНИЕ ЖИВОТНЫХ НА НЕЙРОТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЙ МОДЕЛИ ДЕМЕНЦИИ И ЗАЩИЩАЕТ КУЛЬТИВИРУЕМЫЕ НЕЙРОНЫ ОТ ДЕГЕНЕРАЦИИ, ВЫЗВАННОЙ ДЕЙСТВИЕМ БЕТА-АМИЛОИДА

С. О Бачурин., Н. Н. Лермонтова, Н. В. Лукоянов, Т. П. Серкова, Е. Ф. Шевцова, Е. Г. Киреева

Институт физиологически активных веществ РАН, Черноголовка, Московская обл.

Пилотные клинические испытания показали, что выпускаемый в России препарат димебон, применяемый как антигистаминное средство, улучшает когнитивные функции у больных болезнью Альцгеймера (БА) [1]. Для изучения механизма действия димебона на когнитивные функции было исследовано его влияние на процесс обучения и памяти на экспериментальной модели деменции у животных с использованием холинергического нейротоксина AF64A, являющегося азиридиниевым аналогом ацетилхолина. Для моделирования деменции крысам-самцам (Вистар) вводили i. с. v. по 3 мкл 1 нМ раствора AF64A (в контроле СМЖ). Затем в течение 12-14 дней половина крыс, обработанных AF64A, получала димебон (1мг/кг, i. p.), а другая половина и контрольные животные получали физиологический раствор. У крыс вырабатывали условный рефлекс активного избегания (УРАИ) в челночной камере по стандартной методике. Показано, что у крыс подвергнутых действию AF64A, значительно и достоверно снижается выработка УРАИ, характеризуемая по количеству правильных попыток (55±6,4 % и 47,8±7,4 % от общего числа попыток в трех последних блоках в первый день испытаний и во второй день соответственно). Для крыс, получавших димебон, и у контрольных крыс выработка УРАИ происходила практически одинаково. Так, в первый день количество правильных попыток было 73,6±5 % и 83,8±4,2 %, а во второй день -68,2±6 % и 69,4+4,8 % соответственно.

Для изучения возможного механизма действия димебона было исследовано его влияние на процесс нейродегенерации в культуре гранулярных нейронов мозжечка (ГНМ), вызванной действием синтетического пептида АЬ25-35, который рассматривается как токсикофор бета-амилоидного белка Abl-42, участвующего в патогенезе БА. Установлено, что инкубирование 7-10 — дневных ГНМ с АЬ25-35 в течение 72 часов снижало выживаемость клеток дозо-зависимым образом (ICso ~27mM). Показано, что димебон увеличивал количество живых нейронов практически до контрольного уровня при совместной инкубация культур с 25 тМ АЬ25-35. Выживаемость нейронов через 72 часа составляла 55±15 % и 101±12 % при инкубации в присутствии АЬ25-35 и совместной инкубации АЬ25-35 с димебоном соответственно (р<0,05). Полученные результаты дают основание сделать предположение, что свойство димебона защищать нейроны от дегенерации в условиях культуры клеток объясняет его способность компенсировать нарушения когнитивных функций, вызванных нейродегенеративными процессами в мозге после i. с. v. AF64A.

1. Патент № 2106864 «Средство для лечения болезни Альцгеймера» (дата приоритета от 23.10.1995).