Повышение веса и метаболические эффекты при приеме оланзапина: разработана адекватная биологическая модель?
16 ноября, 2005
rug Week via NewsEdge Corporation :
2005 NOV 11 - (NewsRx.com) -- Scientists have developed a model of olanzapine-induced weight gain in female rats.
A parametric analysis of olanzapine-induced weight gain in female rats. Psychopharmacology (Berl), 2005;181(1):80-89
Английские ученые разработали модель увеличения веса при приеме оланзапина на самках крыс. Некоторые современные антипсихотики, в том числе и оланзапин, вызывают увеличение веса и метаболические нарушения, что является их основным побочным эффектом. Однако механизм данных процессов до сих пор остается неясным. Группа ученых из Великобритании, Liverpool University, поставила перед собой задачу на примере самок крыс создать параметрическую модель биохимического механизма, приводящего к увеличению веса и метаболическим нарушением при приеме оланзапина. Самкам крыс назначался оланзапин в дозах 0,1,2 и 4 мг/кг веса в течении 20 дней. Во время исследования проводилось определение большого количества биохимических параметров.
«Оланзапин отчетливо увеличивал как суточное, так и общее потребление пищи, что приводило к стремительному увеличению веса и ожирению (оценивавшемуся по толщине жировой прокладки внутренних органов). Уровень инсулина, но не глюкозы, был повышен, причем был значительно повышен индекс инсулинорезистентности. Наблюдалась тенденция к незначительному увеличению уровня лептина, и при этом – парадоксальное повышение адипонектина. Максимальной значимости эти эффекты достигали на дозах 1-2 мг/кг, и были менее выражены при дозе 4 мг/кг. Полученные данные позволяют предположить, что самки крыс являются адекватным материалом для моделирования метаболических эффектов оланзапина. Гиперфагия, вызываемая оланзапином, вероятно, является первичным стимулом, вызывающим увеличение веса, ожирение, и в последующем – инсулинорезистентность, что в последствии, по-видимому, несколько сглаживается компенсаторным увеличением уровня адипонектина» - пришли к выводу Джиллиан Д. Купер с коллегами (Gillian D. Cooper and colleagues).
«Уровень пролактина оказался так же повышенным, - сообщает Купер, - в данном случае эффект был строго дозозависимый, наиболее выраженное увеличение пролактина отмечалось при дозе 4 мг/кг веса. По-видимому, пролактин не вовлекается в процессы, приводящие к повышению веса и дисметаболическим эффектам» Полученные данные свидетельствуют о том, что метаболические изменения при приеме оланзапина можно адекватно смоделировать на самках крыс.
(A parametric analysis of olanzapine-induced weight gain in female rats. Psychopharmacology (Berl), 2005;181(1):80-89).
For more information, contact Andrew J. Goudie, University of Liverpool School of Psychology, Eleanor Rathbone Building, Bedford Street, Liverpool L69 7ZA, Merseyside, England. E-mail: ajg
liverpool.ac.uk.
is: Springer, 233 Spring Street, New York, NY 10013, USA.
Keywords: Merseyside, England, Weight Gain, Obesity Pathogenesis, Adiposity, Animal Models, Adverse Drug Reaction, Schizophrenia Therapy, Antipsychotics, Adiponectin, Endocrinology, Mental Health, Olanzapine, Proteomics.
This article was prepared by Drug Week editors from staff and other reports. Copyright 2005, Drug Week via NewsRx.com.
