А.С.Аведисова

г.Москва, Россия

С целью выявления особенностей эффективности и переносимости антидепрессантов у больных с депрессивными расстройствами невротического уровня было проведено клинико-фармакологическое изучение 6 антидепрессантов 3-х поколений - трициклических (амитриптилин, досулепин), гетероциклических (миансерин, мапротилин), ингибиторов обратного захвата серотонина (флуоксетин, сертралин), - у 280 больных с депрессиями невротического уровня. Методы исследования (всего 7 обследований в течение 6 недель) включали: клинико-психопатологическое обследование, шкала Гамильтон-депрессия, шкала оценки побочной симптоматики.

Результаты исследования показали, что уже на 4-ой неделе лечения высокая эффективность терапии (50 и более % редукции по НАМ-D), отмечалась при применении трициклических антидепрессантов у 76% больных, гетероциклических антидепрессантов - у 79% больных, ингибиторов обратного захвата серотонина - у 77% больных. К концу терапии эти цифры существенно возрастали до 82%, 85% и 83% соответственно. Более того, различия в динамике отдельных симптомов (тревоги/соматизации, ретардации, когнитивных нарушений, инсомнии - субшкалы НАМ-D), выявляемые при лечении отдельными антидепрессантами в течение первых 3-х недель, становились статистически недостоверными с 4-ой недели терапии. Это свидетельствует о повышении чувствительности больных с депрессивными расстройствами невротического уровня к основному терапевтическому действию тимоаналептиков, при котором независимо от мощности, элективности и механизма действия препаратов уже на ранних этапах терапии остигается высокая ее эффективность при отсутствии достоверных ее различий между отдельными препаратами.

Анализ побочных эффектов антидепрессантов выявил широкий спектр соматических, неврологических и психических нежелательных явлений, возникающих уже на ранних этапах терапии. Это свидетельствовало о повышенной чувствительности изученных больных к побочным эффектам антидепрессантов. Причем переносимость терапии антидепрессантами 3-х поколений существенно различалась по количеству, продолжительности и спектру побочных эффектов при каждом из антидепрессантов. Так, средняя частота побочных эффектов, наблюдающихся в процессе терапии, убывала в ряду: трициклические (3,68) - гетероциклические (2,91) антидепрессанты - ингибиторы обратного захвата серотонина (1,4). Побочные эффекты при лечении трициклическими и гетероциклическими антидепрессантами наблюдались на протяжении всего курса терапии, в то время как при терапии ингибиторами обратного захвата серотонина они были ограничены, преимущественно, первыми двумя неделями лечения.

Анализ спектра побочных эффектов тимоаналептиков позволил выделить два их типа: Экстенсивный тип (менее благоприятный) характеризовался появлением или усилением сомато-неврологической симптоматики, что отягощало психическое состояние больных ухудшением их соматического самочувствия. Он был связан с риском развития опасных состояний (задержка мочеиспускания, аритмия, коллапс и др.), что требовало дополнительных консультаций специалистов общего профиля, назначения соответствующих соматотропных препаратов, а следовательно - усложняло и удорожало лечения; часто вело к несогласию и отказу пациента от терапии.

Интенсивный тип (более благоприятный) характеризовался появлением или усилением психической симптоматики, имманентной состоянию больных. Он в меньшей степени был связан с риском развития опасных состояний и купировался назначением других психотропных препаратов (анксиолитиков, гипнотиков и др.). Это лишь в единичных случаях вело к несогласию и отказу пациента от терапии.

Соотношение экстенсивного и интенсивного типов побочных расстройств при терапии тимоаналептиками показало нарастание распространенности интенсивного типа в ряду: трициклические (21%), - гетероциклические (32%) антидепрессанты, - ингибиторы обратного захвата серотонина (45%). В соответствии с этим уменьшалось количество дополнительных консультаций врачами общего профиля (соответственно - 27%, 19%, 10%) и снижалось количество отказов пациентов от продолжения терапии (соответственно - 9%, 6%, 2,5%).

Таким образом, анализ эффективности и переносимости терапии антидепрессантами показал, что переносимость применения психотропных препаратов у больных с пограничными психиескими расстройствами имеет большее значение для прогнозирования конечного терапевтического результата, чем оценка эффективности терапии, и ингибиторы обратного захвата серотонина в этой связи являются наиболее предпочтительной группой тимоаналептиков для лечения депрессивных расстройств невротического уровня. Исходя из этого, оптимизация психофармакотерапии для этой категории больных требует прежде всего повышения безопасности применения лекарственных препаратов, которая определяет "риск лечения", а не усиления собственно психотропного симптоматического действия, что свидетельствует о "пользе лечения".