Л.В.Снедкова

г.Самара, Россия

Задачей первого этапа исследования явилось изучение профилактической активности нифедипина и уточнение дифференцированных показаний к назначению его для предупреждения рецидивов аффективных и шизоаффективных психозов.

Превентивное лечение нифедипином получал 21 больной (10 мужчин и 11 женщин) в возрасте от 19 до 67 лет (средний возраст 43,6+-3,1 года). С диагнозом эндогенного аффективного психоза было 12 больных, шизоаффективного - 9. Длительность заболевания составляла от 3 до 49 лет (в среднем 16,0+-3,06 года). По условиям отбора материала исследования у каждого больного до начала лечения нифедипином (в контрольном периоде) имелось не менее 1 фазы в год.

Нифедипин назначали ежедневно 2-3 раза в день, в сточной дозе 20-60 мг (в большинстве случаев 30-40 мг). Больные получали нифедипин в течение 1-3 лет (в 71,4% случаев течение 2-х лет).

Сравнивались клинические показатели динамики заболевания в контрольном (до начала лечения нифедипином) и экспериментальном (лечебном) периодах, равных у каждого больного по продолжительности. Оценку профилактического эффекта нифедипина проводили по следующим параметрам: общей длительности пребывания в болезненном состоянии, суммарной длительности и частоте аффективных фаз, их средней продолжительности. Те же показатели определялись отдельно для маниакальных (гипоманиакальных) и депрессивных (субдепрессивных) фаз.

Эффективность нифедипина оценивали по 3-балльной системе и определяли по значению коэффициента отношения частоты и длительности фаз после лечения к таковым до лечения.

Проведенное лечение показало, что нифедипин вызывает выраженный противорецидивный эффект, который наблюдался в 76,2% случаев. В сравнении с контрольным периодом продолжительность аффективных фаз уменьшилась на 44,8%, частота фаз - на 40,4%.

Положительный терапевтический эффект был особенно выражен при маниакальных расстройствах (наблюдался переход расстройств на субклинический уровень). Профилактическое действие нифедипина было более выражено при аффективных, чем при шизоаффективных психозах (91.7 и 55,6% случаев соответственно) и лучше при биполярных расстройствах, чем при монополярных (84,6 против 62,5%).

Побочные явления при лечении нифедипином имели место только у 5 больных (в 23,8% случаев), были выражены незначительно и не препятствовали продолжению превентивной терапии.

На втором этапе исследования превентивная терапия нифедипином использовалась для повышения недостаточного эффекта предшествующего профилактического лечения карбамазепином.

В группу больных, получавших предшествующее профилактическое лечение карбамазепином, входило 11 человек. Из них было 9 мужчин и 2 женщины в возрасте от 28 до 61 года (средний возраст 43,9+-5,4 года), с давностью болезни от 8 до 27 лет (средняя длительность болезни 15,4+-2,9 года). Из них было 6 больных (54,5%) аффективным расстройством и 5 (45,5%) - шизоаффективным. У всех больных наблюдался биполярный тип течения заболевания. Для исследования были отобраны пациенты, у которых превентивный эффект карбамазепина в контрольном периоде был недостаточным (6 больных), либо имелись побочные яления карбамазепина, мешавшие дальнейшему лечению этим препаратом (4 больных), либо имело место сочетание обоих этих условий (у 1 больного).

При дифференцированной оценке эффективности профилактической терапии карбамазепином по таким же градациям, какие были приняты для оценки профилактического действия нифедипина, значительного эффекта от профилактики карбамазепином не отмечалось ни у кого из больных, а как средний был расценен профилактический эффект карбамазепина у 6 из 11 больных (54,5%). У остальных 5 больных эффект карбамазепина, практически, отсутствовал. У 5 пациентов (45,5%) имелись побочные явления разной степени выраженности (головокружение, чувство подташнивания, затруднения при чтении и письме, пошатывание при ходьбе).

При анализе профилактического воздействия нифедипина на динамику заболевания и сравнении его с профилактической активностью карбамазепина за одинаковые отрезки леения у одного и того же больного сравнивались показатели динамики болезни на лечении карбамазепином (в контрольном периоде) и на лечении нифедипином (экспериментальный период).

Суммарная длительность фаз (приступов) за 2 года лечения нифедипином сократилась на 20,1%. Заметно уменьшилась суммарная длительность депрессий - на 25,2%, хотя их количество, по сравнению с контрольным периодом, стало на 31,8% больше, т.е. депрессии стали более частыми и более короткими. Показатель суммарной длительности маний уменьшился на 23,8%, при этом несколько уменьшилось и их количество (на 6,3%). Особенно заметным был здесь, по сравнению с контрольным периодом, переход на субклинический уровень аффективных расстройств. Если даже длительность гипоманий в общей длительности маниакальных состояний к концу 2 года профилактического лечения карбамазепином составляла всего 1,9%, то при лечении нифедипином она возросла до 12,9%. Соотношение показателей суммарной длительности депрессий почти не изменилось и даже несколько уменьшилось (на 4%), но доля количества субдепрессий в общем количестве депрессий немного возросла - с 66,8% до 74,9%. На 2 году лечения нифедипином, по сравнению с 1-м годом лечения, наблюдалась положительная динамика изменений основных клинических характеристик болезни, т.е. имело место нарастание положительного эффекта нифедипина.

При оценке профилактического эффекта нифедипина количество респондеров составило 63,6% (7 больных из 11), из них 1 был оценен как респондер со значительным эффектом, 6 - с хорошим. При анализе динамики и особенностей видоизменения психопатологических расстройств под влиянием профилактического лечения нифедипином отмечалось более выраженное влияние на маниакальную симптоматику по сравнению с депрессивной. Более заметным было воздействие нифедипина на ассоциативный компонент маниакальной триады и на повышенное настроение. Менее выраженным было лечебное воздействие нифедипина на симптомы раздражительности и гневливости, которые сохранялись несколько дольше при относительно равномерной редукции остальных симптомов.

Изменения в динамике депрессивной симптоматики во время фаз (приступов) были не столь выражены, но депрессии протекали субъективно легче, чем в контрольном периоде, больные меньше жаловались на тоску и чувство общего дискомфорта, уменьшались соматические проявления депрессии.

В процессе лечения нифедипином в течение 2-х лет побочные явления наблюдались у 4 больных (36,4%). Во всех случаях они были выражены незначительно и отмены препарата не потребовали. Среди них отмечались: сухость во рту (18,2%), субъективно приятное чувство легкости (18,2%), преходящие затруднения при засыпании (9,1%).

Можно заключить, что нифедипин обладает превентивной активностью в отношении аффективных фаз (приступов), в целом не уступающей профилактической активности солей лития карбамазепина. Ранее нами установлено, что спектр его действия схож с таковым у солей лития и имеет, подобно солям лития, преимущественно антиманиакальную активность. Однако в спектре предупреждающего действия нифедипина его антидепрессивная активность оказалась, по данным исследования, более выраженной по сравнению с карбонатом лития. В то же время нифедипин, по-видимому, уступает по антидепрессивной профилактической активности карбамазепину. Конечно, о профилактическом эффекте нифедипина можно судить только с учетом уже имеющегося эффекта профилактического лечения карбамазепином, т.е. с учетом терапевтического патоморфоза аффективных расстройств на лечении карбамазепином. Превентивные свойства нифедипина и малая токсичность позволяют рекомендовать его в случаях недостаточной профилактической эффективности, резистентности и непереносимости не только карбоната лития, но и карбамазепина.