В.А.Раюшкин
Москва, Россия
Уже много лет соли лития остаются одними из основных средств профилактики рецидивов аффективных психозов. Однако необходимость ежедневного приема препарата долгие годы, высокая частота побочных эффектов и осложнений требуют порой прекращения лечения и делают актуальным поиск все новых путей усовершенствования методики приема препарата, максимально сохраняющей уровень превентивного эффекта препарата, уже достигнутый традиционными методами. Оптимальным и перспективным разрешением этой проблемы представляется изменение интервалов введения солей лития, которое обеспечивает при том же профилактическом эффекте их лучшую индивидуальную переносимость. На этом пути использовался предложенный и фармакокинетически обоснованный Е.Меллерупом (Дания) метод приема карбоната лития с профилактической целью каждый второй день вместо ежедневного приема (1-2). Исследование проводилось в рамках международной программы ВОЗ "Литий, принимаемый каждый второй день".
11 больных аффективным психозом (все женщины, средний возраст 46,4 года), получавшие карбонат лития с превентивной целью не менее 2 лет (контрольный период), в последующие 2 года (лечебный период) были переведены на его прием каждый второй день. Литий назначался один раз в два дня, на ночь. При этом однократная доза лития на один прием повышалась по сравнению с традиционной суточной дозой на 52,5% (с 750 мг до 1144 мг), а условно ежедневная среднесуточная доза, таким образом, снижалась на 23,7% (с 750 мг до 572 мг). Уровень лития в плазме при такой методике достигал оптимальных показателей через 12 часов после его приема и в среднем составлял 0,62 ммоль/л.
Сравнение профилактической активности солей лития у каждого из больных при ежедневном приеме, оцененной за двухгодичный период его приема от начала профилактического лечения и в течение 2 лет, непосредственно предшествующих назначению лития через день, показало, что по таким основным показателям динамики состояния, как общее количество фаз в год, средняя длительность фазы и длительность ремиссии, эффективность солей лития была сходной, а частота фаз на конец каждого из этих исследуемых периодов равнялась по одной в год на 1 больного. Это позволило в дальнейшем, при сравнительном анализе профилактической активности лития, принимаемого через день и назначаемого ежедневно по традиционной методике, использовать в качестве контрольных показатели клинической динамики состояния лишь на последнем двухгодичном этапе ежедневного применения лития.
Сравнительный анализ профилактического действия солей лития показал, что в целом число фаз в год при приеме лития через день сократилось на 35,5% по сравнению с периодом его ежедневного приема. При этом доля амбулаторных фаз возросла с 69.6% до 93,7%. Заметное уменьшение количества аффективных фаз (практически вдвое) выявилось у 54,5% больных (респондеры). У 27,3% больных их частота оставалась прежней, а у 18,2% больных обнаружилось даже их некоторое учащение (нонреспондеры).
При раздельном анализе результатов профилактического лечения в группах респондеров и нонреспондеров обнаружились различия в закономерностях динамики клинических показателей.
Так, у респондеров количество аффективных фаз в целом уменьшилось в 3 раза (у нонреспондеров, напротив, увеличилось в 1,2 раза). При этом число маниакальных и депрессивных фаз уменьшалось примерно одинаково, в 2,5 и в 2,3 раза соответственно. Но у респондеров суммарное время нахождения в болезненном состоянии уменьшилось в 5,8 раза (для нонреспондеров - в 1,9), особенно эти различия касались маниакальных состояний (уменьшилось в 7 раз), тогда как для депрессий его снижение было более умереннм (в 5,5 раза). Соответственно и средняя длительность фаз в год у респондеров уменьшалась в 3,3 раза.
Побочные эффекты в виде диспептических расстройств (кишечный дискомфорт, метеоризм, тошнота) в лечебном периоде снизились у больных с 54,5% до 36,4%; побочные эффекты в виде мелкого тремора рук и дизартрии уменьшились с 36,4% до 27,2%; а ощущение сухости во рту, полидипсия - с 45,5% до 36,4%.
Таким образом, оценка профилатического действия солей лития при приеме его каждый второй день показала, что
1. Профилактическая активность солей лития проявилась более заметно по сравнению с теми же клиническими показателями при его ежедневном приеме.
2. При приеме лития через день подтвердилось его большее профилактическое действие в отношении маниакальных фаз и свойство переводить проявления болезни на амбулаторный уровень.
3. Индивидуальная переносимость солей лития при их приеме через день значительно повышается по сравнению с их ежедневным приемом.
4. Полученные данные демонстрируют перспективность усовершенствованной методики назначения солей лития, которая не только позволяет более эффективно предупреждать рецидивы болезни, изменять индивидуальную переносимость лития, но и упрощает процедуру лечения для больного и снижает расходы на препарат.
Библиография:
1. Prenge P., Mellerup E.T. Lithium and the kidney: Is one daily dose better than two? Comprehensive Psychiatry 1986, 27.-
P.336-342.
2. Olafsson K., Plenge P., Mellerup E.T., Andersen J. Lithium treatment: Therapeutic efficacy of lithium giver every second day? Psychopharmacology. Suppl. 1988, P.159.