РОЛЬ СФИНГОЛИПИДОВ В ПЕРЕДАЧЕ СИГНАЛА ФИО В РАЗНЫХ ОТДЕЛАХ МОЗГА

У. А. Рожнова, Н. В. Гуляева, М. Ю. Степаничев, А. В. Алесенко Институт биохимической физики им. Н. М. Эмануэля РАН, Москва

Фактор некроза опухоли альфа (ФНО-а) играет важную роль в патогенезе различных заболеваний ЦНС, в том числе рассеянного склероза, болезни Альцгеймера, Паркинсона и других. Рецепторы ФНО-а обнаружены на глиальных клетках мозга и нейронах. С помощью специфической транспортной системы ФНО-а может проникать через ГЭБ, а также может быть синтезирован непосредственно клетками глии. Известно, что ФНО-а активирует астро- и микроглию, вызывая пролиферацию и синтез других цитокинов этими клетками, и индуцирует апоптоз в клетках олигодендроглии. При этом биохимический механизм передачи сигнала ФНО-а в клетках мозга остается неясным. В последнее время большую роль в проведении сигналов ФНО отводят липидам, в частности, продуктам сфингомиелинового цикла (церамиду и сфингозину). В данном исследовании изучена роль фосфолипидов, холестерина и сфинголипидов в проведении сигнала ФНО-а в различных частях мозга (кора, гиппокамп и мозжечок). Было показано, что кора, гиппокамп и мозжечок имеют разный фосфолипидный состав. Рекомбинантный ФНО-а индуцирует накопление сфингомиелина (сфм) в коре и уменьшение в гиппокампе. Относительное содержание церамидов увеличивалось в гиппокампе и мозжечке через 2 часа после инъекции ФНО-а, хотя при этом не наблюдалось активации сфингомиелиназы, за исключением активации этого фермента в коре. Соотношение фракции ганглиозидов изменялось во всех исследуемых частях мозга через 2 и 5 часов после инъекции ФНО-а. Другие классы фосфолипидов не претерпевают существенных изменений. В то же время содержание холестерина коррелирует на начальных этапах действия ФНО-а с содержанием сфингомиелина, подчеркивая связь между метаболизмом холестерина и сфингомиелина. По-видимому, сфинголипиды являются основными участниками в проведении сигналов, индуцируемых ФНО в клетках мозга, воздействуя на белки-мишени.