ОСОБЕННОСТИ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ

НЕЙРОНОВ БАЗАЛЬНЫХ ЯДЕР ПЕРЕДНЕГО МОЗГА

ПРИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА И ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ

ФАКТОРА РОСТА НЕРВОВ В УСЛОВИЯХ

КУЛЬТИВИРОВАНИЯ

Е. Г. Маркова Научно-исследовательский институт мозга РАМН, Москва

До настоящего времени остаются мало изученными возможности дендритной реорганизации при дегенеративных заболеваниях, когда потеря определенных клеточных популяций играет ведущую роль в патомеханизме. Полученный нами и рядом других исследователей факт значительного уменьшения числа холинергических нейронов в базальных ядрах переднего мозга (БЯПМ) при болезни Альцгеймера (БА) коррелирует со степенью когнитивных нарушений (Lippa et al., 1992). Если изменение нейронных связей холинергической модальности играет существенную роль в патогенезе БА, то изучение с помощью количественных методов специфики изменения дендиртной системы нейронов БЯПМ, на которую приходится большая часть рецептивной поверхности, может открыть новые возможности в понимании патомеханизмов данного заболевания. Особый интерес представляет дифференциальный подход к анализу изменения морфологии нейронов БЯМП с учетом их морфотипов (Markova, 1990).

В исследованиях на животных была выявлена высокая степень структурной пластичности холинергических нейронов БЯПМ во взрослом мозге (Woolf and Butcher, 1990). Кроме того, ряд дегенеративных изменений этих нейронов при старении или остром повреждении могли быть скорректированы при внутримозговом введении ФРН (Hefti et al., 1984). Вместе с тем, конкретные исследования, посвященные вопросу влияния ФРН на дендритную реорганизацию нейронов, полностью отсутствуют.

Целью данной работы явилось изучение особенностей реорганизации разных видов нейронов БЯПМ при БА по сравнению с нормальным старением, а также выявление специфики воздействия ФРН на формирование данных видов нейронов в условиях культивирования. На аутопсийном материале был проведен трехмерный количественный анализ дендритной системы Гольжди-импрегнированных нейронов базального ядра Мейнерта, септального и диагонального ядер. Было показано, что при БА четыре из пяти выделенных морфотипов, относящихся к классу ретикулярных нейронов (Леонтович Т. А., 1975), обладают способностью к выраженной структурной реорганизации как в виде деструктивных, так и конструктивных изменений. Если при нормальном старении у данных морфотипов нейронов наблюдался выраженный экстенсивный рост дендритной системы, связанный с увеличением длины терминальных сегментов при увеличении общего размера дендритной территории, то при БА отмечалось увеличение общей длины и разветвленности дендритов при уменьшении размера дендритной территории. Причем реорганизация дендритной системы носила дефектный характер, выражающийся в абберантном росте перисомальных дендритов при отсутствии компенсаторного эффекта. Наибольшая изменчивость была характерна для двух морфотипов: полигональных и фузиформных редковетвящихся нейронов. Избирательность реакции со стороны различных морфотипов БЯПМ была также выявлена при исследовании влияния ФРН на их регенерацию и дифференцировку в культуре ткани 18-дневных эмбрионов мозга крыс. В культуре с экзогенным ФРН отмечалось достоверно меньшее число фузиформных редковетвистых нейронов при увеличении размера тел, общей длины и разветвленности, а также интенсивности окраски на ацетилхолинэстеразу у полигональных густоветвистых нейронов.

Таким образом, на основании полученных данных можно заключить, что ретикулярные редковетвистые нейроны БЯПМ характеризуются наибольшей изменчивостью, а реорганизация их дендритной системы носит дефектный характер и может способствовать запуску патологических процессов при БА.

Литература

1. Леонтович Т. Д. (1978) Нейронная организация подкорковых образований переднего мозга.

2. Markova E. G. (1990) Three-dimensional Golgi analysis of neurons in human basal forebrain. Trans. Royal Microsc. Sod, v. 25, part 4, 397-400.

3. Hefti F., Dravid A., Hartikka J. (1984) Brain Res., 293: 305-311.

4. LippaC. F., HamosJ. E., PulaskisaloD., DegennaroL. J., DrachmannD. A.(1992) Neurobiol. Aging 13: 405-411.

5. Woolf N. J. and Butcher L. L. (1990) In M. Steriade and D. Biesold (eds.): Brain Cholinergic Systems. Oxford: Oxford University Press, p. 387-438.