АНАЛИЗ АССОЦИАЦИИ ИНСЕРЦИОННО-ДЕЛЕЦИОННОГО

ПОЛИМОРФИЗМА В ГЕНЕ АСЕ С БОЛЕЗНЬЮ

АЛЬЦГЕЙМЕРА

Т. В. Щербатых, С. А. Кирьянов, Ю. К. Моляка, Н. Д. Селезнева, Г. И. Коровайцева, И. Туркова, С. В. Петрук, Н. И. Воскресенская, В. Е. Галимбет, С. И. Гаврилова, Л. Фappер*. Е. И. Рогаев

Научный центр психического здоровья РАМН, Москва, * Университет г. Бостона

Ранее была показана связь инсерционно-делеционного полиморфизма в гене ангионтензин-превращающего фермента (АСЕ) с некоторыми сердечно-сосудистыми заболеваниями и гипертонией. Мы проанализировали данный полиморфизм как возможный фактор риска для развития болезни Альцгеймера (БА). Мы провели исследование инсерционно-делеционного ДНК-полиморфизма (I/D) Alu-повтора, ассоциированного с уровнем циркулирующего АСЕ фермента в группе 151 больного БА и в контрольной группе 204 индивидов среднего и пожилого возраста без признаков деменции из Российской популяции. Не обнаружено ассоциации ни одного из АСЕ генотипов с БА в общей выборке БА. Однако среди носителей генотипов D/D и I/D старше 65 лет риск развития БА выше, чем у носителей I/I генотипа. Наиболее значительный вклад D аллеля в развитие БА наблюдается у больных с началом развития БА в узком возрастном интервале от 66 до 70 лет, где обнаружено значительное снижение частоты генотипа I/I по сравнению с контролем соответствующего возраста (0,05 и 0,22 соответственно). Мы предполагаем, что I/I генотип, ассоциированный с пониженной активностью АСЕ-фермента, может являться возможным фактором-протектором, препятствующим развитию некоторых форм сенильной деменции альцгеймеровского типа в определенном возрасте. Проведенный после этого анализ выборки групп больных из США и Канады (северо-американские популяции) в целом подтверждает повышенную представленность аллели D в группе больных 66-70 лет (Р<0,001), но не в других возрастных категориях (представлено в печать).