ЭВОЛЮЦИЯ ГЕНА АПОЛИПОПРОТЕИНА Е И ЕГО АЛЛЕЛЬНОЙ ИЗОФОРМЫ Е4, АССОЦИИРОВАННОЙ С БОЛЕЗНЯМИ ПОЗДНЕГО ВОЗРАСТА

Я. Рязанская, Г. Дворянчиков, Е. И. Рогаев

Лаборатория молекулярной генетики мозга, Научный центр психического здоровья РАМН, Москва.

Известно, что АроЕ е4-аллель является фактором риска развития или модуляции разных форм нарушений, проявляющихся у человека в позднем возрасте, в частности, болезни Альцгеймера (БА) и сердечно-сосудистых заболеваний. Более того, определенные аллельные варианты АроЕ гена, возможно, являются факторами, влияющими на продолжительность жизни и способность дожить до глубокой старости. До сих пор аллель е4 рассматривался как мутантная изоформа, а более распространенный в популяциях аллель еЗ было принято считать исходным (предковым) вариантом гена.

Методом ДНК-секвенирования нами были определены последовательности всех экзонов, кодирующих аминокислотную последовательность гена АроЕ у представителей высших приматов: шимпанзе, гориллы, орангутанга, а также гиббона. Мы обнаружили, что АроЕ е4-аллель у человекообразных обезьян соответствует е4-ал-лелю АроЕ гена человека (Argll2), ассоциированному с предрасположенностью к БА. Таким образом, именно е4-аллель, а не более распространенный у человека еЗ, следует рассматривать как исходный предковый вариант гена АроЕ в эволюции Homo sapiens.

При сравнении последовательности АроЕ гена человека и других приматов мы обнаружили 4 аминокислотные замены, специфичные для человека. Мы предполагаем, что именно взаимодействие белкового домена, содержащего е4 сайт, с белковыми доменами, включающими аминокислотные остатки специфичные для человека, может объяснить патогенный эффект е4-аллеля в развитии БА у человека.