НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПОД ВЛИЯНИЕМ СТРЕССА ПРИ СТАРЕНИИ И ИХ ВОЗМОЖНАЯ РОЛЬ В РАЗВИТИИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА

Н. В. Пономарева, В. Ф. Фокин, О. А. Павлова, Л. В. Андросова, Н. Д. Селезнева

НИИ мозга РАМН, Москва Научный центр психического здоровья РАМН, Москва

Болезнь Альцгеймера (БА) характеризуется постепенным малозаметным началом и неуклонным прогрессирующим течением, приводящим к тотальному слабоумию. В последнее десятилетие были получены данные о роли доклинических метаболических и нейрофизиологических изменений в патогенезе БА (S. Younkin et al., 1998; Н. В. Пономарева с соавт., 1998; и др.). Такие отклонения выявлены у людей с генетически обусловленным повышенным риском БА. Весьма вероятно, что патологический процесс дебютирует до клинической манифестации заболевания и при других формах болезни. Возможным подходом к выявлению доклинических изменений деятельности мозга, связанных с развитием БА, является анализ нейрофизиологических показателей у людей с повышенным риском заболевания. Одним из факторов риска БА является стресс (С. G. Gottfries, 1988; С. И. Гаврилова, А. Л. Брацун, 1999), при котором наблюдается повышение активности гипоталамо-гипофизирно-надпочечниковой оси, сопровождающееся повышением уровня глюкокортикоидного гормона кортизола в крови.

Для оценки влияния стресса на функциональную активность мозга при старении исследовалась корреляционная зависимость между уровнем гормона стресса кортизола в периферической крови и нейрофизиологическими показателями у здоровых людей пожилого возраста. У этих испытуемых определяли уровень кортизола в периферической крови и регистрировали ЭЭГ, зрительные вызванные потенциалы и уровень постоянных потенциалов (УПП) головного мозга. Аналогичные нейрофизиологические показатели анализировали у больных БА.

Выявлено, что уровень кортизола в крови у людей пожилого возраста положительно коррелирует с относительной спектральной мощностью медленноволновой активности ЭЭГ и отрицательно — с относительной спектральной мощностью альфа-ритма. Отмечалась также позитивная корреляция между концентрацией кортизола и величиной латентных периодов компонентов РЗ, № 3 зрительных вызванных потенциалов. При высоком уровне кортизола у здоровых людей пожилого возраста была увеличена спектральная мощность тета- и дельта-активности и нарастали латентные периоды поздних компонентов вызванных потенциалов. Изменения имели ту же направленность, что и у больных БА, но были менее выражены. Эти нейрофизиологические отклонения можно рассматривать как признаки латентной (то есть клинически не выявляемой) нейродегенерации в полисинаптических, преимущественно холинергических, ретикуло-лимбико-кортикальных путях.

Уровень кортизола положительно коррелировал с величиной УПП мозга. У людей с высоким уровнем кортизола наблюдалось повышение УПП, хотя и менее значительное, чем при БА. УПП отражает величину мембранных потенциалов нейронов, глии и гематоэнцефалического барьера. Нарастание УПП связано с изменением кислотно-щелочного баланса на границе гематоэнцефалического барьера, что обусловлено церебральным ацидозом. Нарушение кислотно-щелочного равновесия при БА является следствием изменений энергетического обмена. Церебральный ацидоз при БА усиливает развитие нейродегенерации (Bosnian G. J. et ah, 1997). Данные о повышении УПП у людей с высоким уровнем кортизола свидетельствуют о том, что стресс способствует возникновению церебрального ацидоза. Это, по-видимому, связано с нарушением метаболизма глюкозы под действием кортизола при нормальном старении (М. De Leon et al., 1997).

Механизмы развития нейрофизиологических нарушений у людей с высоким уровнем кортизола могут быть связаны с прямым повреждающим действием повышенных концентраций кортизола на нейроны, имеющие рецепторы к данному гормону (R. Sapolsky, В. Me Ewen, 1986). Гематоэнцефалический барьер хорошо проницаем для глюкокортикоидов, и изменение концентрации гормонов в крови соответствует их динамике в мозге. Существенную роль в нарушениях функциональной активности мозга могут играть изменения энергетического обмена и оксидативный стресс (В. Ф. Фокин с соавт., 1994; К. Beyreuther, 1998). Нейрофизиологические изменения у людей с высоким уровнем кортизола имеют значительное сходство с отклонениями, обнаруженными у лиц с генетически обусловленным повышенным риском заболевания. Эти изменения отражают развитие субклинической нейродегенерации, которая может являться одним из факторов инициации БА.