ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ АМИРИДИНОМ И ГЛИАТИЛИНОМ НА АЦЕТИЛХОЛИНЭСТЕРАЗНУЮ АКТИВНОСТЬ И ПОКАЗАТЕЛИ ПРОЦЕССА ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ ЭРИТРОЦИТОВ КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ АЛЬЦГЕЙМЕРА
Ф. И. Брагинская*, О. М. Зорина*, Н. П. Палъмина*, В. Д. Гаинцева*, Н. Д. Селезнева,
И. В. Колыхалов, С. И. Гаврилова, Е. Б. Бурлакова*
* Институт биохимической физики им. Н. М. Эмануэля РАН, Москва
Научный центр психического здоровья РАМН, Москва
В настоящее время показано, что важнейшими изменениями в мозге при болезни Альцгеймера (БА) является повышенная гибель нейронов, появление амилоидных бляшек, снижение концентрации ацетилхолина. Основным направлением в терапии БА является применение ингибиторов ацетилхолинэстеразы (АХЭ), за счет которых достигается повышение ацетилхолина в мозге. Существует также предположение, что одним из механизмов действия ингибиторов АХЭ является их влияние на процессы пероксидного окисления липидов биологических мембран (ПОЛ), которое, как показывают исследования последних лет, играет важную роль в патогенезе БА.
В связи с вышесказанным цель настоящей работы заключалась в выявлении возможной связи между изменениями активности АХЭ, некоторыми характеристиками системы ПОЛ в эритроцитах крови пациентов с БА и эффективностью их терапии амиридином и глиатилином.
Исследования проводились на невыборочной группе 19 больных, изменение их общего состояния оценивали в соответствии со шкалой CGI, изменение когнитивных функций по шкале MMSE оценивали по разнице общей оценки до и после терапии. Биохимические исследования проводили на эритроцитах, выделенных из 3 мл свежей цитратной крови. Активность АХЭ определяли потенциометрическим методом. ПОЛ характеризовали по исходному уровню первичных продуктов окисления липидов — диеновым конъюгатам (ДК), определяемым спектрофотометрически и суммарной ненасыщенности липидов, содержания двойных связей (ДС), определяемого методом озонирования.
Установлено, что до лечения активность АХЭ у пациентов с БА статистически достоверно не отличалась от нормы; уровень ДК был в 2-3 раза выше, чем у практически здоровых людей; уровень ДС также был увеличен в 6 раз по сравнению с нормой. Терапия глиатилином (8 пациентов) в течение 6 месяцев приводила к статистически достоверному (р< 0,05) снижению активности АХЭ, уменьшению уровня ДК в 1,7 раза и ДС — в 1,4 раза. Терапия глиатилином в течение 3 месяцев вызывала недостоверное снижение активности АХЭ и статистически достоверное (р<0,03) уменьшение уровня ДК в 1,4 раза и мало влияло на ДС. Лечение амиридином в течение 3 месяцев уменьшало активность АХЭ; статистически достоверно (р < 0,05) снижало уровень ДК в 1,7 раза и не влияло на уровень ДС. При лечении глиатилином выявлены корреляции между улучшением общего состояния по шкале CGI и снижением активности АХЭ, а также между активностью АХЭ и уровнем ДК для средних их значений у пациентов до и после лечения. При лечении амиридином изменение оценки по шкале MMSE на 3 и более баллов достоверно коррелировало со снижением активности АХЭ. Корреляции между улучшением состояния по шкале CGI и снижением активности АХЭ при лечении амиридином не наблюдалось. При терапии амиридином и глиатилином достоверных различий в степени снижения активности АХЭ у больных с разной выраженностью когнитивных нарушений к моменту начала лечения не было. Таким образом, впервые установлено, что у пациентов с БА имеются серьезные нарушения взаимосвязи параметров ПОЛ: однонаправленные изменения содержания ДК и ДС. Терапевтическое лечение глиатилином и амиридином существенно влияет на абсолютные значения ДК, но мало изменяет содержание ДС и не нормализует как сами эти показатели, так и взаимосвязь между ними. Отсутствие достоверной корреляции между активностью АХЭ у индивидуальных пациентов и ДК или ДС как до, так и после лечения позволяет полагать отсутствие регуляторной взаимосвязи между активностью этого фермента и процессами ПОЛ в эритроцитах крови у пациентов с БА.