СОСТОЯНИЕ ЦЕНТРАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ У БОЛЬНЫХ С ДЕМЕНЦИЕЙ АЛЬЦГЕЙМЕРОВСКОГО ТИПА В ПРОЦЕССЕ ТЕРАПИИ НИЦЕРГОЛИНОМ

Г. Г. Радзивил¹, Н. П. Герасимов¹, Н. Д. Селезнева², М. Г. Красноперова¹

Щсихиатрическаяклиническаяболъница № 15, Москва ²Научно-методический центр по изучению болезни Алъцгеймера НЦПЗ РАМН, Москва

Исследования последних нескольких лет показали, что при лечении деменций альцгеймеровского типа (ДАТ) ограничение терапевтической тактики применением лекарственных средств, направленных только на восполнение нейротрансмиттерного дефицита, недостаточно оправдано. Это связано, во-первых, с часто встречающимся сочетанием ДАТ с различными формами церебрально-сосудистой патологии, а во-вторых, с наличием ряда патогенетических особенностей ДАТ, которые сходны с механизмами патогенеза сосудистой деменции.

Одним из эффективных церебральных вазоактивных препаратов является центральный вазодилататор ницерголин. Он обладает также несколькими дополнительными свойствами — оказывает воздействие на процессы церебрального метаболизма, является нейротрансмиттером с холинергической активностью, участвует в обмене допамина и обладает нейропротективными свойствами. Указанные механизмы действия делают целесообразным использование ницерголина для лечения альцгеймеровской деменции.

В ранее выполненных клинических исследованиях были показаны положительные эффекты ницерголина на процессы обучения и памяти, в том числе у больных с сенильной деменцией альцгеймеровского типа и при деменциях церебрально-сосудистого генеза (Saletu В. et al., 1995).

Задачей настоящего исследования являлось изучение корреляции между показателями центральной гемодинамики у больных с мягкой и умеренно выраженной деменцией альцгеймеровского типа и качеством их терапевтического ответа на терапию ницерголином.

Для оценки состояния кровообращения была применена неинвазивная компьютерная грудная тетраполярная реография (программа Импекард), позволяющая производить оперативную оценку состояния системного кровообращения путем определения показателей, характеризующих как сократительную способность миокарда (ударный индекс — УИ, сердечный индекс — СИ), так и состояние тонуса резистивных сосудов (удельное периферическое сопротивление — УПС) и др. На основе анализа сочетания основных показателей гемодинамики определяется синдромальное заключение о типе кровообращения: гипо-, нормо-, гиперкинетическом и их вариантах. Исследования выполнялись до начала терапии, через 2 и 4 недели, а также через 3 месяца после начала терапии. К моменту проведения предварительного анализа данных курсовое лечение ницерголином осуществляется у 21 больного (14 женщин и 7 мужчин) со сроком наблюдения от 1 до 3 месяцев. Возраст больных — от 52 до 81 года (в среднем — 70,1 года). У 10 человек артериальное давление (АД) до начала терапии было в пределах нормы (110/70-140/80 мм.рт.ст.) — нормотензивная группа. У 11 человек отмечалась умеренная и выраженная гипертоническая болезнь (160/100-180/110 мм.рт.ст.) — гипертензивная группа больных.

Гипокинетический тип кровообращения отмечен у 8 больных, нормокинетический — у 10, гиперкинетический — у 3.

У больных нормотензивной группы при нормокинетическом типе кровообращения исходные показатели УИ, СИ, УПС колебались от 30,8 до 50,6 мл/м², от 2,6 до 3,3 л/мин/м², от 2110 до 2974 дин. с. см-⁵/м² соответственно. При гипокинетическом типе — от 26,6 до 32,5мл/м², от 1,97 до 2,19 л/мин/м², от 2333 до 4010 дин. с. см-⁵/м². При гиперкинетическом типе УИ, СИ, УПС составили соответственно 78,9; 5,33 и 1453.

У больных гипертензивной группы при нормокинетическом типе кровообращения основные исходные показатели ЦГД составляли: УИ — от 30,8 до 50,6 мл/м², СИ — от 2,6 до 3,27 л/мин/м², УПС — от 2088 до 2974 дин. с. см-5/м². При гипокинетическом типе у больных той же группы УИ колебался от 26,6 до 32,5 мл/м², СИ — от 1,93 до 2,19 л/мин/м2, УПС — от 2944 до 3371 дин. с. см-5/м². При гиперкинетическом типе УИ был равен 45,2 и 54,8 мл/м², СИ — 4,11 и 4,68 л/мин/м², УПС — 1420 и 1651 дин. с. см-⁵/м².

Таким образом, у больных нормотензивной группы с нормокинетическим типом кровообращения отмечалось повышение общего периферического сопротивления, т. е. тонуса резистивных сосудов, на 3-9 % выше верхней границы нормы, а у больных с гипокинетическим типом кровообращения — на 8-19 %.

У больных гипертензивной группы повышение тонуса резистивных сосудов при нормокинетическом типе кровообращения колебалось от 15 до 37 %, при гипокинетическом типе — на 24-41 % выше верхней границы нормы.

К моменту проведения предварительного анализа данных исследования 10 больных завершили курс терапии. В зависимости от клинической эффективности терапии больные были разделены на респондеров и нереспондеров. К респондерам относили больных с улучшением оценки по мини-тесту оценки психического состояния (MMSE) к моменту завершения курса терапии на 2 и более баллов и с оценкой эффекта терапии по шкале общего клинического впечатления (CGI) как умеренное улучшение. Нереспондерами считали больных с изменением оценки по тесту MMSE менее 2 баллов и с оценкой терапевтического эффекта по шкале CGI как минимальное улучшение, отсутствие улучшения или ухудшение.

Как видно из таблицы, показатели ЦГД и распределение типов кровообращения до начала терапии были практически одинаковы в обеих группах больных. Терапия ницерголином оказала разнонаправленное воздействие на состояние ЦГД в рассматриваемых группах: в группе респондеров отмечена тенденция к снижению тонуса резистивных сосудов (снижение УПС), повышение сократительной способности миокарда (повышение УИ, СИ) и исчезновение гиподинамического типа кровообращения. В группе нереспондеров отмечалась противоположная тенденция: повышение тонуса периферических сосудов, снижение сократительной способности миокарда, что проявилось сменой типа кровообращения у 2-х больных с нормокинетического на гипокинетический.

Таким образом, улучшение когнитивных функций у больных ДАТ на фоне монотерапии ницерголином сопровождается тенденцией к улучшению показателей ЦГД, которое характеризуется снижением тонуса резистивных сосудов и повышением сократительной способности миокарда. Последнее может способствовать возрастанию мозговой фракции сердечного выброса и тем самым приводить к улучшению мозгового кровотока.

Таблица. Влияние терапии ницерголином на состояние основных параметров кровообращения

Показатели ЦГД	РеспондерыN=5		Нереспондеры N=5
	До терапии	После терапии	До терапии	После терапии
АД	142/88	140/88	145/88	134/75
чсс	73	71	71	67
УИ	35,1	40,1	35,8	30,2
СИ	2,47	2,80	2,53	2,02
УПС	3541	3075	3478	4128
Тип кровообращения
-нормо	3	5	3	1
-гипо	2	-	2	4
Гипертоническая болезнь	1		1
Возраст	69		71,8

У больных без положительной клинической реакции на терапию ницерголином в течение 3 месяцев отмечается повышение тонуса резистивных сосудов и снижение сократительной способности миокарда. Однако нельзя исключить, что пациенты из группы нереспондеров в течение этого периода еще не отреагировали стойким улучшением центральной гемодинамики на лечение ницерголином. Возможно, при большей длительности лечения ницерголином у пациентом этой группы выявится поздний положительный ответ на терапию.

Данное исследование является пилотным. Хотя оно еще не закончено, имеющиеся данные позволяют предположить существенную роль сосудистого фактора в генезе когнитивных расстройств при ДАТ, что предполагает целесообразность включения препаратов, оказывающих позитивное влияние на кровообращение в системе микроциркуляции (улучшение реологических свойств крови, снижение тонуса резистивных микрососудов), в комплексную терапию ДАТ.

Литература

Saletu В. et al. Nicergolin in senile dementia of Alzheimer type and multiinf arct dementia: a double blind, placebo-controlled, clinical and EEG/ERP mapping study. Psychopharmacology. 1995; 117: 385-95.