СИНДРОМ МЯГКОГО КОГНИТИВНОГО СНИЖЕНИЯ

А. Курц

Отдел психиатрии и психотерапии, Технический Университет Мюнхена, Германия

Синдром мягкого когнитивного снижения (МКС) занимает промежуточное положение между связанным с возрастом когнитивным снижением и собственно деменцией, критерии диагностики которого в настоящее время недостаточно разработаны. Было разработано несколько серий диагностических критериев, позволяющих отнести МКС ближе к тому или другому указанному состоянию (табл. 1). Существуют значительные расхождения в оценке распространённости МКС: от 7 % у лиц 65 лет и старше [4] до 38 % [13]. В ряде, но не во всех случаях МКС является додементной стадией болезни Альцгеймера (БА). Опыт фармакологического и нефармакологического лечения таких состояний весьма ограничен.

Таблица 1. Диаянбеттские критерии мягкого когнитивного снижения.

	< нормальное старение деменция >
Область исследования	Связанное с возрастом снижение памяти	Связанное с возрастом когнитивное снижение	Мягкое когнитивное снижение	Критерии МКБ-10 для легкого когнитивного дефицита	Критерии DSM-IV для мягкого нейрокогнитивного нарушения
Наличие жалоб	присутствует	присутствует	присутствует	присутствует	присутствует
Неудовлетворительное выполнение тестов	присутствует	присутствует	присутствует	присутствует	присутствует
Количественный критерий	- 1 SD ниже нормы для молодых	- 1 SD ниже возрастной нормы	- 1,5SD ниже возрастной нормы	-	-
Когнитивные показатели в целом	норма	-	норма	-	может быть нарушено
Состояние повседневного функционирования	может быть нарушено	-	норма		нарушено
Продолжительность	-	6 месяцев	-		2 недели
Деменция	исключена	исключена	исключена	исключена	исключена
Этиологический фактор	исключена	-	-	присутствует	присутствует

Нейропсихологический профиль когнитивного дефицита при МКС [17] весьма сходен с таковым при очень мягкой БА [14]. Ретроспективный анализ состояния больных, наблюдавшихся врачами общей практики, показал, что у всех больных с выявленной деменцией в начале развития заболевания уже наблюдался мягкий когнитивный дефицит [3]. Данные проспективных исследований говорят о том, что у существенной части больных при наличии МКС [12] деменция развивается с частотой от 10 до 15 % в год, в то время как по данным контролируемых по возрасту исследований этот же показатель составляет от 1 до 2 % в год. Приблизительно у двух третей больных с синдромом МКС в начале заболевания на стадии клинически выраженного этапа заболевания диагностируется болезнь Альцгеймера [11]. Сравнительный анализ магнитно-резонансных томограмм больных с МКС показывает, что атрофия гиппокампа у них выражена больше, чем у здоровых пожилых испытуемых [8,2]. Последовательное по времени исследование степени выраженности церебральной атрофии при компьютерной томографии позволяет сделать вывод, что атрофия гиппокампа с высокой чувствительностью и специфичностью является предиктором развития деменции [7]. Также было показано, что при МКС происходят значительные изменения метаболизма в срединной области височной доли, выявляемые 18-FDG позитронной томографией [9]. Развитие деменции у больных МКС с наличием е4 аллеля аполипопротеина Е (АроЕ) происходит с большей вероятностью, чем при его отсутствии [15]. Наше исследование показало, что частота присутствия е4 аллеля аро Е у пожилых с МКС (0,24) схожа с частотой его присутствия у больных БА (0,30) и отличается от такового показателя у испытуемых с наличием жалоб на снижение памяти, не выявляемого объективными методами t (0,10) (табл. 2). В проводимом в настоящее время исследовании мы обнаружили, что у испытуемых с наличием МКС концентрация тау протеина и бетта амилоида в спинномозговой жидкости выше, чем у здоровых испытуемых соответствующего возраста, и ниже, чем у больных очень мягкой БА (табл. 3,4). На небольшой выборке патологоанатомических исследований больных МКС показано, что нейропатологические изменения широко варьировали от нормы до выраженной патологии, характерной для БА [16].

Таблица 2: Частота встречаемости е4 аллеля аполипопротеина Е

Группа	N	частота е4 аллеля
с жалобами на снижение памяти	66	0,10
мягкое когнитивное снижение	61	0,24
БА	384	0,30

Клинические исследования немногочисленны. В небольшом числе исследований показано, что, по данным нейропсихологического анализа процессов заучивания и механизмов памяти, применение таких препаратов как фосфатидилсерин [16], гинко билоба [1] и пирацетам [10] не обладает значительной терапевтической эффективностью и адекватность их использования в данных случаях весьма сомнительна. Программы когнитивного тренинга также не приводят к длительному эффекту [6].

Таблица 3: Тау протеин в спинномозговой жидкости

Группа	N	Среднее значение [ng/1]	SD [ng/1]
нормальное старение	30	144	60
мягкое когнитивное снижение	37	407	336
очень мягкая БА (MMSE > 24)	26	578	388
мягкая-умеренная БА (MMSE < 24)	44	675	431

Таблица 4: Бета амилоид в спинномозговой жидкости

Группа	N	средний показатель [ng/1]	SD [ng/1]
нормальное старение	12	859	171
мягкий когнитивный дефицит	35	687	335
очень мягкая БА (MMSE > 24)	24	588	276
мягкая-умеренная БА (MMSE <24)	27	418	153

Литература

1. Andrer P., Binder G. A., Decker K. A., Saletu В., Semlitsch H. V. (1995) Cognitive psychophysiology in nootropic drug research: effects of ginkgo biloba on event-related potentials (P300) in age-associated memory impairement. Pharmacopsychiatry 28: 134-142.

2. Convit A., DeLeonM. J., TarshishC., DeSantiS., TsuiW., RusinekH., George A. (1997) Specific hippocampal volume reductions in individuals at risk for Alzheimers disease/ Neurobiol Aging 18:131-138.

3. Cooper В., Bickel H., Schaufele M (1996) Early development and progression of dementing illness in the elderly: a general practice based study. Psychol Med 26: 411-419.

4. CoriaF., Gomez-de-Caso J. A., Minguez L., Rodriguez-ArtalejoF., ClaveriaL. E. (1993) Prevalence of age-associated memory impairement and dementia in a rural community. J Neurol Neurosurg Psychiatry 56: 973-976.

5. Crook Т., TinklenbergJ., YesavageJ., PetrleW., NunziM. G., MassariD (1991) Effects of phosphatidylserine in age-associated memory impairement. Neurology 41:644-649.

6. Crook Т. Н. (1993) Diagnosis and treatment of memory loss in older patients who are not demented. In: Levy R., R. Horward, A. Burns (Hrsg) Treatment and care in old age psychiatry. Wrightson Biomedical Publishing Ltd, Petersfield, S. 95-111.

7. DeLeonM. J., Convit A., George A. D., GolombJ., DeSantiS., TarshishC., RusinekH., Bobinski M., Ince C., Miller D., et al. (1996) In vivo structural studies of the hippocampus in normal aging and in incipient Alzheimers disease. Ann NY Acad Sci 777:1-13.

8. DeLeonM. J., George A. E., Golomb J., TarshishS., Convit A., Kluger A., DeSantiS., McRae Т., Ferris S. H., Reisberg В., et al. (1997) Frequency of hippocampal f ormationatrophy in normal aging and Alzheimers disease. Neurobiol Aging 18:1-11.

9. De Santi S., De Leon M. J., Rusinek H, Golomb J., Convit A., Tarshish C., McRae Т., Kluger A., Fowler J., VolkowN., etal. (1995) Selective medial temporal lobe pathology in cases at risk for Alzheimers disease: diagnostic role of positrone emission tomography. In: Iqbal K., J. A. Mortimer, B. Winblad, H. M. Wishiewsky (Hrsg) Research Advances in Alzheimers Disease and Related Disorders. Wiley, Chichester, S. 173-180.

10. Dubos G., Israel L., Melac M., Milinkevitch D. (1994) Drug therapy and memory training programs: a double-blind randomized trial of general practice patients with age-associated memory impairement. Int Psychogeriatr 6:155-170.

11. FabrigouleC., RouchL, TaberlyA., LetenneurL., CommengesD, MazauxJ. M., Orgogozo J. M., Dartigues J. F. (1998) Cognitive process in preclinical phase of dementia. Brain 121:135-141.

12. Flicker C., Ferris S. H., Reisberg B. (1991) Mild cognitive impairement in the elderly: predictors of dementia. Neurology 41:1006-1009.

13. Kivisto K., Reinikainen K. J., Henninen Т (1995) Prevalence of age-associated memory impairment in a randomly selected population from Eastern Finland. Neurology 46: 741-747.

14. Morris J. C., McKeel D. W., Storandt M., Rubin E. H., Price J. L. (1991) Very mild Alzheimers disease: Informant-based clinical, psychometric and pathologic distinction from normal aging. Neurology 41:469-478.

15. Petersen R. C. (1995) Normal aging, mild cognitive impairment and early Alzheimers disease. Neurologist 1:326-344.

16. Petersen R. C., Parisi J. E. Johnson K. A., Waring S. C., Smith G. E. (1997) Neuropathological findings in patients with a mild cognitive impairment. Neurology 48: A102.

17. Petersen R. C., Smith G. E., Ivnik R. J., Tangalos E. G., Schaid D. J., Thibodeau S. N., Kokmen E., Waring S. C., Kruland L. T. (1995) Apolipoprotein E status as a predictor of the development of Alzheimers disease in memory-impaired individuals. JAMA 273: 1274-1278.