Работа   выполнена   в   НИИ   клинической    психиатрии    Всероссийского научного центра психического здоровья РАМН
НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ:
доктор медицинских наук, профессор
Смулевич Анатолий   Болеславович                         
ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:
доктор  медицинских  наук  Москаленко   Валентина  Дмитриевна,
руководитель     отделения     генетики     ВНЦ     медико-биологических проблем наркологии
доктор медицинских наук Козлова  Ирина Александровна,
руководитель    отделения    эндогенных    психозов    детского    возраста НИИ клинической психиатрии ВНЦПЗ РАМН

ВЕДУЩАЯ  ОРГАНИЗАЦИЯ: Московский   НИИ  психиатрии   МЗ   Российской  Федерации




           Защита состоится «30 » марта 1992 г. в 13 часов на заседании Специализированного совета (Д 001.30.01) во Всероссийском на-учном центре психического здоровья РАМН по адресу: 115522, Москва, Каширское шоссе, д. 34.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке   ВНЦПЗ   РАМН.
Москва 1992 г.
Ученый секретарь ученого совета, кандидат медицинских наук
Т. М. ЛОСЕВА






ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования
Важность специального клинико-генетического исследования депрессивных расстройств возрастает с учетом их широкой распро-страненности: популяционная частота депрессий составляет 3% - 8%
/ Blazer D.  et el. ,1988/.
Генетическая обусловленность психотических форм аффектив-ной патологии в результате семейных/Hоffmаnn Н.,1921, Slater Е.,1938, Luxenburger H.  ,1942,    Stenstedt   А. . ,1952 и др./, близнецовых/ Luxenburger   Н.  ,1930,  Kallman F.J.   ,1952, Slater  Е.     ,1953,  Rosanoff А.Н. et al, I934    и др./ и адоптивных/Mendlewicz J.,Rainer J.D. ,1977/ исследований не вызывает сомнений. При этом роль генетических факторов при "непсихотических", "немеланхолических", "невротических" депрессиях, "дистимическом расстройстве"   вплоть до настоящего времени представляется неясной и противоречивой.
Работы зарубежных исследователей, направленные на изучение патологии элективного круга среди родственников I степени родства пробандов с непсихотическими депрессиями, условно можно разделить на две группы: одни авторы /Weismann M.,1982, 1984, Andreasen N.  et el.     ,1986, McGuffin et    al.      ,1987/ преходят к выводу, что семейное отягощение аффективными заболеваниями при непсихотических депрессиях не отличается от такового при депрессивных психозах, другие /Stenstedt   A.,1966, Ferris С.   et al. ,1982, Leckman J.F.et e3,I984, Failde M.   et el. , 1987/ - приводят результаты, свидетельствующие о существенно более низком отягощении   аффективной патологией в семьях больных непсихотическими депрессиями.   

Спорным остается вопрос о семейном психопатическом предрасположении к развитию непсихотических аффективных расстройств. Ряд авторов вообще не находит повышения частоты пораженных психопатиями среди родственников пробандов с непсихотическими депрессиями/ Stenstedt   A. I966, Perris С. et el., 1982/, другие /Weissman M.  at al.,1982, 1984, Winokur G., 1972,1987, Coryell W.H. Zimmerman  M.    ,1989/ - сообщают о различных психопатических расстройствах в семьях пробандов с непсихотическими депрессиями. В центре внимания клиникo—генеалогических исследований отечественных авторов оказались аффективные расстройства психо-тического уровня при рекуррентной шизофрении и МДП /Зелева М.С., 1964, Шахматова И.В.,1967,1969,1971, Акопова И.Л.,1984, Рохлина М.Л.,1987/, в то время как специальных клинико-генеалогических исследований непсихотических депрессий в рамках циклотимии и вялотекущей шизофрении не проводилось. Установленные на сегодняшний день факты не позволяют придти к окончательным выводам как относительно положения непси-хотических депрессий в пределах аффективной патологии с точки зрения их генетической самостоятельности, так и об отдельных характеристиках семейного отягощения. Не исследовалась связь между непсихотическими аффективными заболеваниями и вялотекущей шизофренией. Одним из возможных путей патогенетического обоснования непсихотических аффективных расстройств является анализ клинико-генетических данных, характеризующих системы подверженности к непсихотическим депрессиям при циклотимии и вялотекущей шизофре-нии с точки зрения их общности и различия.
 

Цель и задачи исследования
Целью настоящего исследования является изучение генеало-гических характеристик непсихотических фазовых депрессий при циклотимии и вялотекущей шизофрении по таким параметрам, как частота и спектр эндогенных заболеваний и пограничных психических расстройств в семьях пробандов.
Исходя из цели исследования в работе решались следующие задачи:
1.    сравнительное изучение основных параметров семейного отягощения при циклотимии и вялотекущей шизофрении, предполагающее определение частоты и морбидного риска психической патологии, выявленной среди родственников пробандов,
2.    определение роли конституциональных генетических факторов в системе подверженности к непсихотическим депрессиям при циклотимии и вялотекущей шизофрении,
3.    анализ различий между изученными типами непсихотических депрессий на формально-статистической основе.

Материалы и методы исследования
Настоящее исследование является фрагментом проводимого в клинике малопрогредиентных форм эндогенных заболеваний и пограничных психических расстройств НИИ клинической психиатрии ВНЦПЗ РАМН комплексного изучения аффективных расстройств непсихотического уровня.
Основной из применявшихся е данной работе методов - клинико-генеалогический,  адекватный решению поставленной в исследо-вании задачи описания семейного отягощения при непсихотических депрессиях в рамках циклотимии и вялстекушей шизофрении; тип регистрации семей - поодиночный отбор.
 
Главный критерий включения в генеалогическую выборку доступность личному обследованию обоих родителей и сибсов пробанда; в тех случаях, когда хотя бы один из родственников 1 степени родства не был доступен личному обследованию, семья из выборки исключалась. Такой подход /"семейное обследование" -   family   study/ был избран в связи с необходимостью психопатологической квалификации психических нарушений, и, прежде всего, - круга пограничной психической патологии, наиболее сложной для такой оценки. В тех случаях, когда пробанды или их родственники наблюдались у психиатра до момента генеалогического обследования, при оценке их состояния обязательно использовалась соответствующая медицинская документация. При проведении расчетов семейного отягощения учитывались только данные о родственниках 1 степени родства - родителях и сибсах. Потомство пробандов в настоящее исследование не включалось, поскольку большинство из них/27 из 33/ не достигло минимальной границы возрастного риска для аффективных заболеваний и шизофрении - 15 лет - принятой в большинстве современных исследований. При вычислении величины морбидного риска для родственников пробандов возрастные поправки производились по сокращенному методу Вайнберга. Принимавшийся в расчет период риска для манифестных шизофренических  психозов и вялотекущей шизофрении   15 - 45 лет, для аффективных расстройств/циклотимии и реактивной депрессии/, а также фобического невроза и алкоголизма -   15-65 лет.
Для формально-статистической обработки   генеалогических данных использовался метод дискриминантного анализа.
В качестве пробандов отбирались больные непсихотическими депрессиями в рамках циклотимии и вялотекущей шизофрении.
 
Обследовано 2 выборки семей: 25 пробандов, страдающих цикло-тимией, и их 50 родителей и 22 сибса, и 25 пробандов, страдающих вялотекущей шизофренией с аффективными расстройствами, и их 50 родителей и 16 сибсов.
Диагноз: циклотимия, депрессивная фаза, устанавливался в соответствии с критериями, разработанными в результате иссле-дований, проведенных отечественными авторами / Вертоградова О.П., 1960,1983, Нуллер Ю.Л.,1981,1988, Пападопулос Т.Ф., Шахматова-Павлова И.В.,1983, Тиганов А.С.,1985, Краснов В.Н.,1987/, диагноз вялотекущей шизофрении - в соответствии с критериями, разработанными в НИИ клинической психиатрии ВНЦПЗ РАМН /Наджаров Р.А.,Смулевич А.Б.,1983, Наджаров Р.А.,Тиганов А.С, Смулевич А.Б.  и др.,1988, Смулевич А.Б.,1989/.
Соответственно отбор пробандов проводился на основе отличительных характеристик, отчасти совпадающих.
Для выборки пробандов с диагнозом "циклотимия" выделены следующие критерии.
I. Клиническая картина депрессии исчерпывается следующими патологическими расстройствами:
1)    подавленное настроение с ощущением тоски или тревоги, не сопровождающееся выраженной картиной психомоторной ажитации или заторможенности
2)    суточные колебания настроения с максимумом угнетенности в утренние часы
3)    пессимистическая самооценка
4)    нарушения сна /трудности засыпания, сон с пробуждениями, раннее пробуждение или гиперсомния/
5)    снижение или повышение аппетита.
Дополнительные симптомы: тревожные опасения, алгии.
II.    Длительность депрессивной фазы не менее 2 мес.
III.    Не менее одного фазового депрессивного состояния в анамнезе, предшествующего депрессии на момент обследования.
IV.    Длительность заболевания не менее 5 лет.
V.    Возникновение аффективных расстройств впервые в возрасте от 17 до 50 летХ .
VI.    Отсутствие изменений склада личности и стойких необ-ратимых психических нарушений по выходе из депрессии.
Для группы пробандов с диагнозом "вялотекущая шизофрения с аффективными расстройствами" учитываются следующие критерии:
I. Подпункты 1-5 совпадают с критериями циклотимической депрессии. Дополнительные симптомы: анксиозно-фобическая симптоматика, деперсонализационная симптоматика, отдельные сенестопатии.
Критерии II, III, 1У и У совпадают с соответствующими критериями для выборки больных с диагнозом "циклотимия".
У1. Признаки прогредиентности, свидетельствующие о процессуальной природе болезни:
1.    при отсутствии стойких психотических /бредовых, галлюцина-торных, кататонических/ проявлений в статусе и анамнезе пробанда рудиментарные симптомы 1 ранга по K.Schneider
2.    когнитивные нарушения /нечеткость и расплывчатость умо-заключений, склонность к резонерству/
3.    постепенное нарастание негативных изменений с психопато-подобными проявлениями и признаками редукции энергетического потенциала.

Критерии исключения:
I.    Наличие признаков, соответствующих клинической картине психотических форм МДП или шизофрении /бредовые идеи, в том числе и депрессивные; галлюцинации; выраженные психомоторные расстройства, включая и депрессивный ступор/.
II.    Признаки органического поражения ЦНС

Диагностика других форм психической патологии, выявленной в семьях пробандов, проводилась в соответствии с МКБ-9 с учетом критериев нозологической квалификации эндогенных психозов и пограничных состояний, принятых в отечественной психиатрии / Ганнушкин П.Б.,1964, Снежневский А.В.,1969,1972,1983, Наджаров Р.А., Смулевич А.Б.,1983, Смулевич А.Б.,1987, Ушаков Г.К.,1987, Лакосина Н.Д.,1988,  Шостакович Б.В., Матвеев В.Ф., 1988/.
Научная новизна и практическая значимость результатов исследования
Впервые с учетом современных требований клинической генетики получены информативные сравнительные данные о структуре семейного отягощения при циклотимии и вялотекущей шизофрении с эффективными расстройствами. Разработана типология психопатий в семьях пробандов. Выделены особенности генеалоги-ческой характеристики вялотекущей шизофрении с аффективными расстройствами.
Научно-практическое значение результатов исследования состоит прежде всего в генеалогическом обосновании дифференциации фазовых непсихотических депрессий при циклотимии и вялотекущей шизофрении. Полученные данные способствуют решению вопросов диагностики, клинического прогноза заболеваний в семьях больных непсихотическими депрессиями, обеспечивают оценку риска развития шизофрении и аффективных расстройств при медико-генетическом консультировании.
Публикация результатов исследования
По теме исследования опубликовано 3 научные работы, список которых приводится в конце автореферата. О результатах исследования доложено на научной конференции ВНЦПЗ РАМН /1991/, конференции молодых ученых ВНИИОСП им.Сербского /1991/, представлен стендовый доклад на IY Всесоюзной школе молодых ученых-психиатров /Суздаль,1990/. Апробация диссертационной работа состоялась 26 декабря 1991 г. на межклинической научной конференции ВНЦПЗ РАМН.
Объем и структура исследования
Диссертация изложена на 164 страницах машинописного текста /142 -основной текст, 22 - указатель литературы/ и состоит из введения, 3-х глав /обзор литературы, характеристика материалов и методов исследования, сравнительная генеалогическая характеристика и клинико-генеалогический анализ непсихотических фазовых депрессий при циклотимия и вялотекущей шизофрении с аффективными расстройствами/, заключения и выводов. Библиогра-фический указатель содержит 197 источников /75 работ отечест-венных авторов, 122 работы зарубежных авторов/. Приведено 12 таблиц и 4 рисунка.

Результаты исследования
Данные об отягощении эффективными заболеваниями, шизофренией, реактивной депрессией, тревожным неврозом, алкоголизмом среди родственников 1 степени родства пробандов в обеих изученных выборках /частота, морбидный риск/ представлены в табл.1.
Среди родственников 1 степени родства пробандов, страдающих вялотекущей шизофренией с аффективными расстройствами, частота вялотекущих форм шизофрении - 13,6% - сопоставима с таковой для вялотекущей шизофрении/без учета паранойяльного варианта/ в целом /Дубницкая Э.Б.,1988/. Этот факт отражает генетические связи между вялотекушей шизофренией с аффективными расстройствами и наследственным кругом вялотекущих форм.
Показатель отягощения манифестными шизофреническими психозами - 6,0% - почти вдвое выше, чем при вялотекущей шизофрении в целом - 3,5% /по Э.Б.Дубницкой,1988/. Причем у всех пораженных манифестными шизофреническими психозами родственников речь идет о формах, протекающих с выраженными психотическими аффективными расстройствами /шубообразная шизофрения - 3 набл., рекуррентная - 1 набл./.
Эти данные с учетом известного факта, что частота манифестных шизофренических психозов в семьях больных рекуррентной шизофренией также почти вдвое выше, чем при непрерывно
 
Таблица 1. ЧАСТОТА, МОРБИДНЫЙ РИСК (МР в %) ПСИХИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ (включая психопатии) ДЛЯ РОДСТВЕННИКОВ 1 СТЕПЕНИ РОДСТВА ПО ВЫБОРКАМ

Примечание: n1   и  n2  - общее число родственников  1 степени родства по выборкам протекающих ""крепелиновских" формах, позволяют предполагать, что структура отягощения манифестными формами шизофрении в семьях пробандов, страдающих вялотекущей шизофренией с аффективными расстройствами, отражает сходство вялотекущей шизофрении с аффективными расстройствами с кругом рекуррентных форм.
В семьях при вялотекущей шизофрении с аффективными расстройствами у пробанда происходит накопление непсихотических аффективных заболеваний, а именно - циклотимии. Частота этого расстройства среди родственников 1 степени родства составляет 9% /морбидный риск 15,7% / против 2,1% - 3,8% в популяции.
В отличие от семей пробандов, страдающих вялотекущей шизофренией, среди родителей и сибсов пробандов, страдающих циклотимией, шизофрении не обнаруживается. В этих семьях происходит накопление аффективной патологии, причем циклотимия преобладает над психотическими формами МДП /частота последних фактически не превышает популяционную - 1,4% против 0,8% / и представлена с частотой 5,5% /морбидный риск 8,4% / против 2,1% - 3,8% в населении в целом. Значение показателей, отражающих отягощение циклотимией в семьях при циклотимии ниже, чем в семьях пробандов с вялотекущей шизофренией с аффективными расстройствами. Можно думать, что риск заболеть эндогенными заболеваниями /шизофренией и циркулярным психозом/ для родственников больных циклотимией ниже, чем для членов семьи больных вялотекущей шизофренией.
Другой существенной особенностью структуры семейного отягощения при циклотимии является повышенная частота тревожного невроза среди родственников 1 степени родства - 5,5% /морбидный риск 8,4% /. Можно предполагать, что тревожные расстройства в семьях больных циклотимией выявляют у пораженных родственников психастенический радикал, который традиционно связывается с депрессией.
Если суммировать данные об отягощении эндогенными заболеваниями и пограничными состояниями /исключая психопатии/ в семьях пробандов обеих выборок, то можно убедиться, что наряду с различиями, в системе подверженности к развитию непсихотических аффективных расстройств при циклотимии и вялотекущей шизофрении существует известная общность. Это сходство проявляется не только в семейном отягощении циклотимией, но и такими, традиционно рассматриваемыми в связи с подверженностью к развитию аффективных расстройств формами пограничной психической патологии, как реактивные депрессии и алкоголизм.
Различий морбидного риска этих форм для родственников 1 степени родства при циклотимии и при вялотекущей шизофрении с аффективными расстройствами у пробанда не обнаруживается. При этом риск заболеть реактивной депрессией как для ближайших родственников больных циклотимией /14,8% /, так и для родственников больных вялотекущей шизофренией с аффективными расстройствами /13,1% / выше морбидного риска той же патологии для членов семьи пробандов с реактивной депрессией, составляющего по данным O.Majer    /I94I/, M.Faildẻ et al.  /1987/ 2,5%.
Риск заболеть алкоголизмом /10,6% и 13,1% / с преимущественным поражением родственников мужского пола говорит в пользу концепция "депрессивного спектра". Однако, в семьях, где пробанд страдает вялотекущей шизофренией с аффективными расстройствами, алкоголизм является дополнительным диагнозом. Пораженные алкоголизмом родственники 1 степени родства одновременно были учтены как больные шизофренией или пораженные шизоидной психопатией.
Проявления алкоголизма отличались атипией и не приводили к изменениям личности, определяемым в терминах: "алкогольный юмор", и    "алкогольная аффективность",  что позволяет отнести пораженных алкоголизмом родственников к типу "шизоидных алкоголиков" Kurt Binswanger     /I920/.
Обобщая приведенные результаты, можно предположить следующее. При несомненной общности систем подверженности к развитию непсихотических депрессий, формирующихся при циклотимии и вяло-текущей шизофрении, о чем свидетельствует отягощение аффективной патологией /включая реактивную депрессию и алкоголизм/ в изученных выборках, эти системы обнаруживают и различия. Послед-ние на эмпирическом уровне проявляются накоплением расстройств шизофренического спектра в семьях при вялотекущей шизофрении с аффективными расстройствами у пробанда, не характерными для семей, в которых пробанд страдает циклотимией. В этих семьях все обсуждаемые формы психической патологии отражают аффинитет к аффективным расстройствам.
Высказанное предположение на формально-статистическом уровне подтверждается результатами дискриминантного анализа, проведенного по 7 обсуждаемым параметрам семейного отягощения психическими заболеваниями /манифестные шизофренические психозы, вялотекущая шизофрения, маниакально-депрессивный психоз, циклотимия, тревожный невроз, реактивная депрессия, алкоголизм/.
Результаты дискриминантного анализа показывают, что при циклотимии у пробанда лишь в одном наблюдении структура семейного отягощения обнаруживает те же признаки, которые харак-теризуют семейное отягощение при вялотекущей шизофрении с аффективными расстройствами /на языке дискриминантного анализа речь идет о I "ошибке классификации"/. Следовательно, эта совокупность семей, объединяемых по признаку циклотимии у пробанда, с высокой степенью вероятности принадлежит к однородной с точки зрения семейного отягощения группе.
Структура семейного отягощения психическими заболеваниями /исключая психопатии/ при вялотекущей шизофрении с эффективными расстройствами у пробанда в 10 из 25 наблюдений на формально-статистической основе не отличается от структуры семейного отягощения при циклотимии /с использованием понятий дискриминантного анализа - происходит возрастание "ошибок классификации", которые констатированы в 10 из 25 семей обсуждаемой выборки/. Это значит, что структура семейного отягощения при вялотекущей шизофрении обнаруживает специфичность лишь в 15 семьях, а, следовательно, эта выборка семей генетически неоднородна, причем такая неоднородность реализуется за счет признаков, общих с признаками, характеризующими семейное отягощение при циклотимии.
Данные о распределении психопатий среди родственников 1 степени родства изученных выборок представлены в табл.2.
Хотя суммарные показатели отягощения психопатиями в семьях при циклотимии и при вялотекущей шизофрении с аффективными расстройствами оказались близкими по значению: 37,5%  и 33,3% соответственно против 19,1% в популяции /Дубницкая Э.Б.,1988/, генеалогическая неоднородность непсихотических депрессий находит подтверждение и на уровне конституциональных генетических факторов в каждой из систем подверженности.
Дифференцированная оценка отягощения отдельными типами психопатий показывает, что при циклотимии у пробанда среди родственников 1 степени родства обнаруживается предпочтительное накопление психопатий гипертимического /12,5% против 2,3%   в популяции/ и психастенического /11,1% против 1,7% в популяции/ типов.

 
Таблица 2. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ   ПСИХОПАТИЙ   СРЕДИ   РОДСТВЕННИКОВ  1    СТЕПЕНИ   РОДСТВА /ПО   ВЫБОРКАМ

Примечание: популяционные частоты приведены по данным Э.Б.Дубницкой /1988/;
                       n1 и n2 - общее число родственников 1  степени родства по выборкам
 

 
При вялотекущей шизофрении с аффективными расстройствами у пробанда среди родственников 1 степени родства преобладает шизоидная психопатия: 19,7% против 4,2% в популяции. Спектр шизоидных аномалий представлен основными из известных подтипов шизоидии: сенситивными, пассивными, экспансивными шизоидами. Более трети пораженных шизоидной психопатией родственников отнесены к "активным чудакам с гипертимным темпераментом"  Е. Kahn /I928/. Показатель частоты патохарактерологических нарушений, квалифицированных в рамках этого подтипа шизоидии -7,5% - значительно превышает соответствующий популяпионный показатель - 1,8% /Лукьянова Л.Л.,I989/.
Признаки гипертимии у этой части пораженных шизоидной психопатией родственников позволяют предполагать, что носители этих признаков имеют генетически опосредованное отношение к течению вялотекущей шизофрении у пробанда с преобладанием аффективных расстройств.
Генетические характеристики, отражающие возможные генетически детерминированные влияния конституциональных факторов при нозологически неоднородных депрессиях у пробанда, обнаруживают не только различия, но и сходство.
Значение показателя частоты шизоидной психопатии для родственников 1 степени родства при циклотимии у пробанда -6,9%- с учетом того, что клинически шизоидная психопатия в этих семьях включает в себя только один из подтипов, а именно - экспансивных шизоидов, становится более убедительным при сопоставлении с популяционным показателем шизоидной психопатии - 4,2%, вобравшему все подтипы шизоидии.
С другой стороны, в семьях при вялотекущей шизофрении с аффективными расстройствами у пробанда повышена частота гипертимической психопатии: 7,5% против 2,3% в популяции.
Сходство и различие семейного отягощения конституциональной психической патологией при циклотимии и вялотекущей шизофрении с аффективными расстройствами у пробанда подтверждается и результатами дискриминантного анализа, проводившегося по 5 параметрам /психопатии психастенического, гипертимического, шизоидного, истерического и паранойяльного типа/.
Результаты дискриминантного анализа показывают, что при циклотимии у пробанда в 9 из 25 наблюдений структура семейного отягощения с вероятностью, близкой к единице, может быть отнесена к выборке семей, где пробанд страдает вялотекущей шизофренией с аффективными расстройствами. В свою очередь, структура семейного отягощения при вялотекущей шизофрении лишь в 4 из 25 наблюдений статистически может быть отнесена к выборке семей, где пробанд страдает циклотимией.
При сопоставлении результатов дискриминантного анализа, отражающих оценку семейного отягощения конституциональной патологией/психопатиями/ и психическими заболеваниями/исключая психопатии/ при циклотимии и при вялотекущей шизофрении с аффективными расстройствами у пробанда обнаруживается, что по отягощению конституциональной патологией структура семейного отягощения при вялотекущей шизофрении с аффективными расстрой-ствами представляется более однородной, чем при формально-статистической оценке по отягощению психическими заболеваниями. Об этом свидетельствует меньшее число "ошибок классификации" –
4 против 10 - в 25 наблюдениях.
Структура семейного отягощения при циклотимии у пробанда с высокой степенью вероятности однородна по отягощению психическими заболеваниями /1 "ошибка классификаии"/ и гетерогенна по отягощению конституциональной патологией / 9 "ошибок классификации" в 25 наблюдениях/.
Если перейти от статистических рассуждений к клиническим оценкам и определить отягощение психическими заболеваниями по А,В.Снежневскому/1972/ термином " Nosos ", то отягощению конституциональной патологией будет соответствовать термин " Pathos ". Тогда полученное результаты могут быть интерпретированы следующим образом: циклотимия у пробанда развивается на основе генетически однородной по признаку Nosos  и гетерогенное по признаку Pathos  системы подверженности; при вялотекущей шизофрении с аффективными расстройствами наблюдаются обратные соотношения между  Nosos     и  Pathos.
Другим существенным статистическим результатом является обобщенное расстояние Махаланобиса - величина условного расстояния между двумя дискриминируемыми выборками. Вычисленное согласно параметрам дискриминантного анализа значение этого показателя при разграничении изученных выборок по признаку Nosos   в 2 раза превышает значение при дискриминантном анализе по признаку Pathos   и составляет 25,33 против 13,03. Этот результат подтверждает приведенную выше точку зрения о том, что системы подверженности к непсихотическим депрессиям при циклотимии и при вялотекущей шизофрении с аффективными расстрой-ствами имеют больше общего по признакам семейного отягощения конституциональной патологией, чем по признакам отягощения психическими заболеваниями.
 
ВЫВОДЫ
При сравнительном клинико-генеалогическом исследовании 2-х выборок пробандов, страдающих непсихотическими депрессиями в рамках циклотимии и вялотекущей шизофрении получены следующие результаты:
1.    Выделены отличительные характеристики семейного отягощения при вялотекущей шизофрении с аффективными расстройствами, подтверждающие, что эта форма генетически связана с наследственным кругом шизофрении, с одной стороны, и аффективной патологией - с другой.
1.1.    Показатель отягощения манифестными шизофреническими психозами - 6,0% - почти вдвое выше, чем при вялотекущей шизофрении в целом /3,5%/
1.2.    Частота вялотекущих форм шизофрении среди родственни-ков 1 степени родства/13,6% / сопоставима с таковой для вялотекущей шизофрении в целом /10,6% /.
1.3.    Частота циклотимии среди родственников 1 степени родства составляет 9% /морбидный риск 15,7% / против 2,1% - 3,8% в популяции.
2.    Основной эффект семейного отягощения при циклотимии у пробанда осушествляется за счет гомотипического признака - цикло-тимии. Циклотимия в семьях пробандов преобладает над психотичес-кими формами МДП /частота последних не превышает популяционную -1,4% против 0,8% /   и представлена с частотой 5,5% /морбидный риск 8,4% / против 2,1% - 3,8% в популяции.
3.    Генеалогические характеристики циклотимий и вялотекущей шизофрении с аффективными расстройствами обнаруживают как признаки сходства,  так и   различия.
3.1.1.    Сходство семейного отягощения проявляется равным морбидным риском реактивных депрессий /14,8% и 13,1% соответ-ственно/ и алкоголизма /10,6% и 13,1% / для родственников   1 степени родства в обеих изученных выборках.
3.1.2.    Обнаруживается сходство по признаку семейного психопатического предрасположения,  выражающееся накоплением психопатий гипертимического круга /12,5% и 7,5% соответственно против 2,3% в популяции/.
3.2.1.    Существенным отличием структуры семейного отягощения психическими заболеваниями при циклотимии является повышенная частота тревожного невроза среди родственников 1    степени родства - 5,5% /морбидный риск 8,4% / против 1,2% в популяции.
3.2.2.    Среди родственников 1 степени родства пробандов, страдающих циклотимией, повышена частота психопатий психасте-нического типа /11,1% против 1,7% в популяции/, аномалии шизоидного круга представлены единственным подтипом   -экспансивной шизоидней /6,9% /; в то время как спектр психопатий в семьях пробандов, страдающих вялотекущей шизофренией с аффективными расстройствами, психастению не включает
и обнаруживает отличия в типологии шизоидной психопатии. Среди подтипов шизоидии /частота 19,7% против 4,2% в популяции/ представлены сенситивные, пассивные, экспансивные шизоиды   и активные чудаки с гипертимным темпераментом.
4. Результаты дискриминантного анализа полученных эмпирически генеалогических характеристик подтверждают сходство и различия структуры семейного отягощения   при циклотимии и вялотекущей шизофрении с аффективными расстройствами.
4.1. На основе измерения параметров семейного отягощения психическими заболеваниями/исключая психопатии/ лишь 1 семья из выборки, где пробанды поражены циклотимией, с максимальной вероятностью дискриминантной функции принадлежит к выборке семей, где пробанды страдают вялотекущей шизофренией с аффек-тивными расстройствами / 1 "ошибка классификации""/, и 10 семей из выборки, где пробанды поражены вялотекущей шизофренией с аффективными расстройствами, с максимальной вероятностью дискриминантной функции принадлежат к выборке семей, где пробанды страдают циклотимией / 10 "ошибок классификации"/.
4.2. На основе измерения параметров семейного отягощения психопатиями 9 семей из выборки, где пробанд поражен циклотимией, с максимальной вероятностью дискриминантной функции принадлежат к выборке семей, где пробанды страдают вялотекущей шизофренией с аффективными расстройствами / 9 "ошибок классификации"/, и 4 семьи из выборки, где пробанды поражены вялотекущей шизофренией с аффективными расстройствами, с максимальной вероятностью дискриминантной функции принадлежат к выборке семей, где пробанды страдают циклотимией / 4 "ошибки классификации"/.
5. Полученные в настоящем исследовании данные в практической психиатрии способствуют решению вопросов диагностики и клинического прогноза заболеваний в семьях больных непсихоти-ческими депрессиями, обеспечивают опенку риска развития шизофрении и аффективных расстройств при медико-генетическом консультировании.
 
СПИСОК   РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ   ПО    ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1.    К проблеме фазовой динамики психопатий // Шестой Всероссийский съезд психиатров /тезисы докладов/, Томск, 1990. - T.I. - С. 125 - 126. /Соавт.: Э.Б.Дубницкая,  В.О.Чахава/.
2.    Клинико-генеалогическая дифференциация фазных депрессий при циклотимии и вялотекущей шизофрении // Сборник научных трудов НИИ общей и судебной психиатрии им.Сербского "Дифференциальная диагностика психических расстройств", Москва, 1990. - С. 74-76.
3.    Психическая патология е семьях больных эндогенными депрессиями непсихотического уровня // Журнал невропатологии и психиатрии им.С.С.Корсакова, 1991. - № 9. - С. 65 - 70.