Те, кто исповедует психовирусологию (R. Rimon, 1980) пытаются найти термин, который бы емко отражал характер взаимодействия вируса с мозгом. В наиболее прямолинейной форме это сделал руководитель Балтиморской группы E. F. Torrey в 1988 г., выразив проблему в словосочетании — шизовирус. При всей кажущейся примитивности за ним скрывается этиология, которой так мало интересуются классическая генетика, объясняя все и вся геном. Но если мы принимаем это выражение, то следовало бы добавить и «эпивирус», а он должен охватить все детские инфекции, как минимум.
Молодой английский психиатр T. Crow (1986) сгруппировал вопрос в более широкое понятие — вироген, который назвал гипотезой психозов, как часть генома хозяина, содержащего ген психоза. К сему добавим дефектный псевдоген M. Linial (1987), патоген и широко известный онкоген, которые обобщают проблему предельно широко. Отсюда следует необходимость в термине, который охватывал бы вопрос с новых позиций локализации эндогенного вируса в мозге. Таковым, с нашей точки зрения, является — психоген. В нем заключена приверженность наследуемых вирусов к новой коре — ложу интеллекта.
Вспомним, что в науке действительно прежде было слово, идея, а потом ее проверка методическими приемами. В медицине однако теоретические построения и мысленный эксперимент не в почете. А уж логическое фантазирование нашего глубокого теоретика биологии высланного Ж. А. Медведева, выпадает из круга клинической психопатологии. Так что приведенная выше коллекция психовирусологических терминов это не игра словами, а очень важный заряд, влекущий за собой эмпирические действия. Вот только трудно знать, что искать, где искать и, самое трудное, — как искать. Возьмем, к примеру, псевдоген: можно предположить, что некоторые из них утеряли функции вирусов и начали играть роль «обычных» генов, кодирующих белки мембран или белки, связанные с нуклеиновыми кислотами (Р. Б. Хесин, 1984, с.287). Прибавим сюда и возможную потерю способности к размножению. Чтобы понять, что эндогенные вирусы своеобразны не только своей наследуемостью, их можно еще назвать вироидами, т. е. вирусоподобными.
Развернем и слово вироген — вирогения. В. И. Агол (1971) так формулирует понятие: изменение некоторых наследственных свойств взаимодействия вирус-клетка, и вирусы способные вызвать вирогению, относятся к группе умеренных («Молек. биол. вирусов»). Все это объясняет нам особенности невирулентных вирусов. Не будем вдаваться в океан литературы по онкогенезу и соматическому, и по нейроонкологии. Приведем лишь один тезис: рак — это болезнь организации ДНК и динамической клеточной структуры (J. Pienta et al., 1989). Эта организация ведет к созданию атипичного клона делящихся клеток, в частности, и глиозных клеток мозга. Но ДНК рекомбинируется и при любой другой цитопатологии и кариопатологии. Жизнедеятельность организма под генетическим контролем — фраза общеизвестная, труднее только распознать, что меняет характер деятельности генома. Или как говорит L. Couturier, 1989, Sci. et techol, № 17, C.22, 24, 25), выявить гены подверженности. Она же — Людмила Кутюрье — поставила вопрос ребром: Наша психическая судьба, записана ли в наших генах? — Уверен, что этот вопрос не нуждается в комментариях.
«Неверующий» читатель, далекий от биологии, сталкиваясь с теорией медленной инфекции, восклицает: — Мы клиницисты, а не ветеринары. — Позволим себе не согласиться с этим, хотя ловим себя на слове — желание больше знать о патологии мозга человека. Так вирус висны (медленная инфекция овец) сходен с РНК-вирусами, вызывая у некоторых млекопитающих и птиц… опухоли (В. А. Зуев, 1978). Еще более неоднозначна биология эндогенных, про- и ретровирусов. Можно сказать с уверенностью, что у умерших больных шизофренией опухоли мозга встречаются крайне редко (были попытки доказать статистически малую распространенность у них и соматическую онкологию, но это не подтвердилось /И. А. Савельева, неопубликованные данные, 1972/).
Геном человека в норме содержит много осколков вирусов, по данным некоторых авторов — 30 % генома, в том числе и ретровирусов (ИА. Завалишин, 1990). Беда только в том, как добраться до этой трети генома. Паповавирус ВК найден в 25,6 % опухолей мозга человека (A. Cerallini et al., 1989). Но это в опухолях. Эндогенный провирус человека найден в 10—30 % от количества РНК в органах и глиоме (Kato Nobuyuki et al., 1987).
Т. Дж. Кроу выдвинул гипотезу роли системы ретровирус/транспозон в вирогене психозов. Но эта же система обнаружена у мутантных дрозофил (И. Д. Александров, 1995) и ретровирусного транспозона из мутанта… кукурузы (Jin Young-Kwan et al., 1989). Для врача, замкнутого на медицине и человеческом организме, такие сопоставления явно бездоказательны. Во всяком случае не имеют этиологического значения в высокоспецифичной гипотезе патогенеза психозов. Однако это материал для размышлений безусловно очень богатый.
Очень богата и литература по дефекту в 21/22 хромосомах при болезни Альцхаймера, но она противоречива, а касательно роли вирусов — скудна. Тайна записи, о которой сказала Л. Кутюрье, не ограничивается только в дефектах 5, 6, 11, 17, 21 и 22 (список растет) хромосомах: какова природа дефекта? Пока это ограничено гипотетическими соображениями. Так J. A. Hardy et al. (1989), подтвердив наличие дефекта в 21 хр. при пресенильной деменции, не посчитали возможным отнести его к мутации, а тем более вирусиндуцированной.
В 1989 г. нобелевский лауреат К. Гайдушек выступил в главе названной «неканонические вирусы» (Вирусология, т. III). Итоги своих исследований он суммирует так: наши попытки установить вирусную этиологию болезни Альцхаймера, Пика, болезни Паркинсона, рассеянного склероза, прогрессирующего супрануклеарного паралича, бокового амиотрофического склероза, шизофрении и аутизма у детей и многих других хронических заболеваний ЦНС человека были безуспешными… Отрицательные результаты, получаемые уже длительное время при изучении этих болезней (включая наследственное заболевание хорею Гентингтона и болезнь Джозефа), приобретают все большее значение при обсуждении возможной роли медленных вирусов в этиологии и при планировании дальнейших исследований их патогенеза. Для обнаружения вируса, который может содержаться в мозгу животных, мы использовали не только шимпанзе из питомников и лабораторных животных неприматного происхождения. Мы применили также технику кокультивирования культур тканей со многими клеточными линиями и другие системы. Зараженные культуры клеток анализировали на присутствие вирусных АГ и вирусной обратной транскриптазы; их исследовали с помощью ЭМ на наличие вирусоподобных частиц, иммунофлюоресценции с AT против известных вирусов и ДНК-гибридизация с зондами, выявляющими нуклеиновые кислоты известных вирусов.
К этому можно добавить, как мы уже указывали, что К. Гайдушек переключился на трупный материал вилюйского энфецалита…
После такого заключения и, опираясь на фюрер-принцип, можно было бы прекратить и поиск, и… домыслы после чтения литературы и переосмыслить собственный опыт. Но так не случилось, — молодая наука психовирусология продолжает биться над своими загадками. В той же Бетезде J. G. Knight et al. (1986) авторы пришли к выводу, что шизофрения — вирусиндуцированное антирецепторное аутоиммунное заболевание (обзор 55 источников). В Балтиморе подготовлен значительно более объемистый обзор (Yolken R. H., Torrey E. F., 1994, репринт). Приводим недоступные нам ранее источники: Alexander R. C. et al., 1992 а, 1992 b; Amsterdam J. D. et al., 1985; 1991; Aulakh G. S., 1981; Ben-Nathan D. et al., 1991; Barr Ch. et al., 1991; Carter G. J. et al., 1987; Deatli A. M. et al., 1991; Feenstra A. et al., 1991; Moises H. W. et al., 1991, 1988; Nair M. P. N. et al., 1991; Pare W. P. et al., 1991; Rajcani J. et al., 1991 a, b; Rasheed S., 1991; Taylor G. R. et al., 1986 a, 1985 b. Эти авторы нам знакомы по более ранним работам. В дополнительной к основному списку литературе приведены исследования воспроизводящие работы К. Гайдушека, но результаты их без особых неожиданностей.
Возможная роль медленных вирусов в генезе шизофрении осуждают в Англии: ретровирусы могут вызывать перегруппировки в генах и следовательно ведут к изменению функциональных свойств клетки (J. F. Mowboey, 1988). И на родине К. Гайдушека, в Словакии после Х. Либиковой остались последователи, правда, иммунологи. И, конечно же, японские исследователи-экспериментаторы добывают удивительные факты. Так (Ono Tetsuya et al., 1989) сообщили, что у мыши были обнаружены эндогенные экотропные ретровирусы С-типа в мозге и В-типа в селезенке. Авторы считают, что гипометилирование является одной из причин дерепрессии вирусов в старости в обоих органах.
Что же различает нейротропные и психотропные вирусы? Важнейшее различие — пределекционность (К. Г. Уманский, 1992), т. е. топикоэтиологическая приуроченность процесса и распространение вирусов. По нашему мнению, для психовирусологии — это новая кора, хотя есть немало работ по гиппокампу, старой коры, — наш опыт этого не подтверждает. Ну хотя бы то, что нейроны там устойчивы к кариоцитолизу. Но быть может древнего происхождения. Еще факт, что клубки нейрофибриллей там облигатны и клинически молчаливы.
Нам осталось продолжить аналогию между вирусными онкогенами и вирусными психогенами. Но прежде необходимо определить место нейротропных вирусов, которые являются вирулентными вирусами, что подтверждается от бешенства до полиомиелита, герпеса и ВИЧ. СПИД вызывается ретровирусами, а они пока единственные эндогенные, наследуемые вирусы. Их относят к РНК-геномным, но способных с помощью обратной транскриптазы превращаться в провирусную ДНК. Однако почти вся теория ретровирусов основана на трансформации пораженных клеток, обладающих злокачественным ростом. Представляется, геномная трансформация клеток мозга — нейронов приводит к модификации синтеза белков на субстрате тигроидной субстанции — РНП нервной клетки. А трансформация генома нейроглиальных клеток влечет за собой нейро-онкогенез, поскольку, известно, что только делящиеся клетки могут образовывать опухоли. Но «голая» РНК, экстрагированная из вирионов, становится инфекционной (Б. Ройзман, 1989).
Так что и ретровирусы могут быть не только эндогенными, но и экзогенными с горизонтальной передачей — ВИЧ, кстати тоже опухолеродны и, видимо, являются мутантами. Итак, клеточный геном может быть «захвачен» вирусом в порядке наследования или дрейфа генов психовируса. «Все онкогенные РНК-содержащие вирусы относятся к ретровирусам, но не все ретровирусы онкогенны или хотя бы патогенны» (Д. Р. Лоуи, 1989). К этим последним можно отнести и психогены вот только ретровирусы не убивают зараженную клетку, а вызывают хроническую инфекцию чувствительных клеток. Все же назвать нейрон зараженным будет упрощением. Даже смерть раковой клетки, возможно, не столько результат действия вируса, сколько — недостаточного кровоснабжения. Д. Р. Лоуи (1989) сообщает, что среди необычных свойств ретровирусов является их ленти- (медленный) вариант висна, мэди — хроническая пневмония.
Эндогенные вирусы присутствуют в клетке в виде провирусной ДНК у многих животных и их экспрессия не связана с неоплазмой Сарнгадхаран М. Г. и др. (1989). Под вопросом остается положение, что вертикальной передачей, возможно, обладают и другие вирусы, кроме ретровирусов. Известна инфекция клеток зародышевой линии (А. С. Шевелев, 1991).
Теоретик геносистематики (и основоположник этого направления) А. Е. Седов (1988) сделал важные замечания. Он подчеркнул место вирусов как «границы живого и мертвого», т. е. предполагается, что не только пресловутый внутриклеточный «паразитизм» является основной характеристикой этой молекулярной структуры клетки. Автор приводит и более значимое: обнаружен ряд гомологии нуклеотидных последовательностей генов вирусов с генами их хозяев, а это уже прямой показатель их эндогенности. Например, гены некоторых ретровирусов гомологичны ряду онкогенных белков и птиц, и даже растений, не говоря о млекопитающих. Он приводит высказывание еще 60-х гг., гипотезу, что вирусы — это «заблудшие гены» клеток хозяина и продукты упрощения определенных фрагментов их геномов. Отсюда следует, происхождение вирусов полифилетическое, т. е. происходит из исходных форм, — не монофилия — из одного источника. Сравните это положение с тем примитивом, который сложился у медиков: вирус — паразит — инфекция. Вот почему так сложна классификация вирусов. Фактически предложена новая история выявления сходства и родства геномов. Автор приводит сведения по гомологии генов вирусов герпеса и… бешенства (Rand T. A., Ben-Porat, 1980); а также рекомбинационном происхождении ряда штаммов вирусов гриппа путем двумерного анализа нуклеотидов их ДНК (Desselberger U. et al., 1978). Ученый подчеркивает вертикальность передачи эндогенных вирусов тип С и их гомологии с ДНК своих хозяев приматов с… грызунами. Причем, у африканских животных это явление более выражено, чем у азиатских. В последние годы геносистематика вирусов благодаря новым методам выявила все более детальное сходство геномов в нескольких семействах и более мелких групп. Автор считает, что макросистематика вирусов должна быть представлена не «деревом», а «кустарником», т. е. вырастает из предков организмов хозяев разных ветвей макрофилогенетики.
Из всего вышеприведенного следует один вывод: эндогенные вирусы это категория не инфекционная, а генетическая. Отсюда пусть те, кто ищет в вирусах только «этиологию» пересмотрят свое медицинское видение, явно антропоцентрическое, далекое от положений биологии. Вся классическая вирусология всегда стремилась биологическими методами (и in vitro, и in vivo в эксперименте) добиться размножения и накапливания вируса, затем его выделения и затем заражения животного; и лишь затем изучить клетки ЭМ. В природе известно, что обезьяны не болеют шизофренией, но есть мнение, что у них наблюдается депрессия, а это первая стадия единого психоза по В. Гризингеру. Даже заражение мышей полиомиелитом проходит при минимальной репродукции вируса, что связывают со строгой локальностью поражения мотонейронов передних рогов спинного мозга (Tubelt et al., 1980, цит. по В. А. Зуеву). И тем не менее изучение вирулентных вирусов, их персистенции имеет общетеоретическое значение с механизмами присутствия эндогенных вирусов в геноме, его нуклеотидах, а также передачи из поколения в поколение, из рода в род.
В 1967, 1975 гг. Ю. З. Гендон в монографиях, посвященных генетике вирусов человека и животных, так подытожил признаки проявления элементарнейших форм жизни: размножение, наследование и изменчивость (мутабильность и рекомбинация). Как видите здесь нет ни инфекционности, ни паразитизма, ни… демонизма вирусов. Более того, для убиквитарности распространения вирусов в природе, а их намного больше (около 500), чем вирусных болезней (Р. Шоуп, 1989). Трудно, очень трудно врачу, особенно психиатру, переосмыслить такое отношение к вирусам. Думается, что вирусная «стерилизация» организма вообще невозможна. Гнотобионты — это для бактерий, а вирусы слишком интимно связаны с микромиром молекулярной биологии клетки, в частности мозговых. А это, хотя и небольшой, но геном, проявляющий так или иначе свои функции, причем, чаще безболезненные, симбиотические (Л. Маргелис, 1983).
Большинство ретровирусов — экзогенные, а остальные эндогенные (М. Г. Сарнгадхаран и др., 1989; А. С. Шевелев, 1991). В Англии, в 1991 г. прошла конференция по ареологии останков ДНК, где нашла свое место и проблема истории эндогенных вирусов (PCR, Meeth. a. Appl., V. I, № 2, Р.107-110). Если это лишь постановка вопроса, то ЭМ (а мы теперь можем ждать визуализации на молекулярном уровне с помощью лазерного микроскопа…) обнаружены цитоплазматические ретровирусные частицы в нервных узлах при артрит-энцефалите коз (Kafman, 1990). У мышей обнаружены ретровирусы, связанные с микроглией (T. V. Baszler et al., 1991). В проблеме эндогенных вирусов горячая точка лежит в концепции ретровирусов с их многогранностью и загадочностью их распространения и происхождения. А как с наследованием других вирусов? Вопрос еще нерешенный, связанный с выделением вирусного психогена.