Смулевич А.Б. ‹‹Депрессии в общей медицине: Руководство для врачей››

Приложение 2. Взаимодействие психотропных средств с другими медикаментами

Представленные здесь таблицы составлены с использованием следующих источников:

Малин Д. И. Побочное действие психотропных средств. М., 2000. 208 с.;

Bazire S. Psychotropic drug directory. Quay: Books Division, 1997. 272 p.;

British National Formulary London: The Farmaceutical Press, 1996. Vol. 31. 700 p.

Механизмы взаимодействия обозначены аббревиатурами: ФК — фармакокинетический, ФД — фармакодинамический.

Таблица 1

Взаимодействие ТЦА (амитриптилин, мелипрамин, кломипрамин, дезипрамин, тримипрамин и др.) с другими медикаментами

ФД ФК

Препарат

Механизм взаимодействия

Результат взаимодействия

Транквилизаторы

ФК, ФД

Замедление метаболизма транквилизаторов с усилением их основного и побочного действия

Антидепрессанты: СИОЗСИМАО

ФК ФД

Замедление метаболизма некоторых ТЦА и повышение их концентрации в крови Сочетать не рекомендуется из-за высокого риска серьезных осложнений. По некоторым данным возможно сочетание с ТЦА (за исключением мелипрамина) при резистентных депрессиях с условием исключения из рациона пищевых продуктов, содержащих тирамин и другие сосудосуживающие моноамины (сыр, сливки, пиво, вино, копчености)

Нейролептики

ФК, ФД

Замедление метаболизма нейролептиков и антидепрессантов, усиление их клинических эффектов и побочного действия. Возможно развитие делирия (тимонейролептического синдрома) за счет усиления центрального и периферического холинолитического действия

Нормотимики:

Соли лития

Вальпроат натрия

ФК, ФД ФК

Задержка мочеиспускания за счет холинолитического эффекта ТЦА. Возможно появление токсических эффектов лития за счет выделения солей препарата и повышения его содержания в крови

Замедление метаболизма ТЦА и усиление их основного действия и побочных эффектов

Барбитураты

ФК

Ускорение метаболизма ТЦА и снижение их концентрации в крови

Психостимуляторы: фенамин

ФК, ФД

Замедление метаболизма фенамина и повышение его концентрации в крови с усилением психостимулирующего действия фенамина и тимоаналептического эффекта ТЦА. Возможно ослабление периферических симпатомиметических эффектов фенамина

Препараты для лечения алкогольной зависимости: тетурам

ФД

Возможны токсические реакции

Противосудорожные препараты: фенитоин (дифенин)

ФК, ФД

Усиление метаболизма ТЦА и снижение их концентрации в крови. Под влиянием ТЦА (особенно мелипрамина) возможно снижение порога судорожной активности при одновременном усилении угнетающего действия препаратов на ЦНС. При этом приводятся указания на усиление терапевтического эффекта противосудорожных средств при их сочетании с амитриптилином

Антипаркинсонические средства

ФД

Суммирование центрального и периферического холинолитического действия. Возможно развитие делирия

Антихолинэстеразные препараты: прозерин, галантамин, физостигмин и др.

Двусторонний антагонизм. Снижается миотонический эффект антихолинэстеразных препаратов. Токсические явления, наблюдаемые при передозировке ТЦА, устраняются при помощи антихолинэстеразных средств (центральные эффекты за счет воздействия галантамина и физостигмина, периферические — прозерина)

Непрямые антикоагулянты: кумарины

Подавление метаболизма антикоагулянтов и усиление их действия

Адреномиметики

Повышение прессорной активности адреномиметиков

Антиаритмические препараты: хинидин, новокаинамид, верапамил, аймалин

Сердечные гликозиды: дигоксин и др.

ГЦА, обладающие хинидиноподобным действием, могут усиливать кардиотоксическое и отрицательное инотропное действие антиаритмических средств и сердечных гликозидов

Гипотензивные средства: оюгадин, резерпин, метилдопа

Снижение гипотензивного действия при усиление седативного эффекта. Возможны парадоксальные эффекты в виде повышения АД

Периферические вазодилататоры: гидралазин, диазоксид, миноксидил, нитропруссид натрия

Усиление тахикардии, развитие артериальной гипотензии

a1-адреноблокаторы

Усиление отрицательного инотропного действия a3-адреноблокаторов. Уменьшение тахикардии, вызываемой ТЦА. Усиление угнетающего действия на ЦНС и седативного эффекта ТЦА

Антигистаминные средства: циметидин

Замедление метаболизма ТЦА, усиление их основного действия и побочных эффектов

Наркотические анальгетики

Усиление седативного и угнетающего действия наркотических анальгетиков на ЦНС

Центральные и местные анестетики

Потенцирование анальгетического эффекта

Нестероидные противовоспалительные препараты: салицилаты, амидопирин, бутадиен

Повышение (под влиянием противовоспалительных препаратов) концентрации ТЦА в крови, усиление их основного действия и побочных эффектов. Описан летальный исход после приема высокой дозы аспирина на фоне лечения мелипрамином

Диуретики

Увеличение секреции антидиуретического гормона с развитием гипергидропексического синдрома (сонливость, вялость, головная боль, анорексия, рвота и др.). Возможно усиление антигипертензивных эффектов диуретиков

Фуразолидон

Возможно возникновение острого психоза на терапии амитриптилина в сочетании с фуразолидоном. Нарушение метаболизма фуразолидона с блокадой печеночных ферментов

Пероральные контрацептивы и эстрогенные препараты

Замедление метаболизма ТЦА, повышение их концентрации в крови, усиление основного действия и побочных эффектов

Таблица 2

Взаимодействие необратимых ИМАО (фенелзин, ниаламид и др.) с другими медикаментами

Препарат

Механизм взаимодействия

Результат взаимодействия

Транквилизаторы: бензодиазепины

ФК

Угнетение под влиянием ИМАО метаболизма препаратов с усилением их действия и развитием побочных эффектов

Антидепрессанты: ТЦА СИОЗН СИОЗС

ФД

Комбинированная терапия не рекомендуется из-за высокого риска побочных эффектов; после отмены ИМАО необходим 2-3-недельный перерыв. Возможно присоединение ИМАО к ТЦА (за исключением кломипрамина, имипрамина) при резистентных депрессиях с условием исключения из рациона пищевых продуктов, содержащих тирамин и другие сосудосуживающие моноамины (сыр, сливки, пиво, вино, копчености)Комбинированная терапия не рекомендуется из-за высокого риска развития побочных эффектов. Необходим 2-3-недельный перерыв после отмены ИМАО. Комбинированная терапия противопоказана из-за высокого риска развития «серотонинового синдрома» (гипертермия с признаками интоксикации — спутанность сознания, повышение рефлексов, миоклонус)

Нейролептики

ФК

Угнетение под влиянием ИМАО метаболизма препаратов с усилением их действия и развитием побочных эффектов

Нормотимики: карбамазепин

ФД

Возможно появление токсических эффектов. Сочетать не рекомендуется

Барбитураты

Комбинированная терапия не рекомендуется из-за высокого риска развития гипотонии, токсических эффектов, коматозных состояний, угнетения дыхания, гипертермии, судорог

Антипаркинсонические препараты

Потенцирование холинолитического действия. Возможно развитие делирия

Адреномиметики

Возможны гипертонические кризы, повышение внутричерепного давления, сердечные аритмии, стенокардия, судороги (описаны случаи с летальным исходом). Опасность осложнений сохраняется 2 нед.

(3-адреноблокаторы

Возможно развитие гипертонического криза

Гипотензивные препараты

Возможен парадоксальный эффект с повышением АД

Гормоны щитовидной железы

Усиление нежелательных эффектов ИМАО за счет повышения чувствительности адренорецепторов к адреномиметикам

Препарат

Механизм взаимодействия

Результат взаимодействия

Инсулин

ФД

Потенцирование гипогликемического действия инсулина

Пероральные антидиабетические препараты

Потенцирование гипогликемического действия инсулина

Антигистаминные препараты

ФК

Угнетение метаболизма препаратов под влиянием ИМАО с усилением их действия и развитием побочных эффектов

Анорексигенные вещества: дезопимон, фепранон

ФД

Комбинированная терапия нерациональна из-за высокого риска развития побочных эффектов

Наркотические анальгетики

Возможны гипотония, токсические явления, коматозные состояния, угнетение дыхания, гипертермия, судороги

Диуретики

Потенцирование гипотензивного и мочегонного эффекта диуретиков

Пероральные контрацептивы

Возможно повышение гепатотоксичности пероральных контрацептивов

Таблица 3

Взаимодействие СИОЗН (мапротилин, миансерин) с другими медикаментами

Препарат

Механизм взаимодействия

Результат взаимодействия

Барбитураты

ФД

Усиление угнетающего влияния на ЦНС, потенцирование седативного действия

Противосудорожные препараты: фенитоин (дифенин)

ФК, ФД

Ускорение метаболизма антидепрессантов, снижение их концентрации в крови и антидепрессивной активности. Возможно ослабление эффекта противосудорожных средств за счет понижения порога судорожной активности

Антихолинергические препараты, леводопа

ФД

Усиление действия антихолинергических препаратов и леводопы

Адреномиметики

Усиление прессорного эффекта симпатотиметиков

(3-адреноблокаторы

ФК

Замедление метаболизма антидепрессантов и р-ад-реноблокаторов и повышение их концентрации в крови

Гипотензивные средства: октадин, резерпин, метилдопа

ФД

Ослабление антигипертензивного действия и усиление угнетающего влияния на ЦНС

Таблица

Взаимодействие ОИМАО-А (моклобемид, пиразидол и др.) с другими медикаментами

Препарат

Механизм взаимодействия

Результат взаимодействия

Антидепрессанты:

СИОЗС

Возможно развитие «серотонинового синдрома»

ТЦА

ФД

Комбинированная терапия не рекомендуется из-за высокого риска побочных эффектов. Назначать ТЦА можно сразу после отмены ОИМАО

ИМАО

Комбинированная терапия не рекомендуется из-за высокого риска побочных эффектов. ИМАО можно назначать сразу после отмены ОИМАО

Адреномиметики

ФД

Возможно усиление вазопрессорного эффекта

Антигистаминные препараты: циметидин

ФК

Замедление метаболизма антидепрессантов с усилением их основного действия и побочных эффектов

Гормоны щитовидной железы

ФД

Возможно развитие артериальной гипертензии

Таблица 5

Взаимодействие СИОЗС (флуоксетин, пароксетин, флувоксамин, сертралин, циталопрам) с иными медикаментами

Препарат

Механизм взаимодействия

Результат взаимодействия

Антидепрессанты: ИМАООИМАО-А

ФД

Комбинированная терапия противопоказана из-за высокого риска развития «серотонинового синдрома». После приема ИМАО назначать СИОЗС можно через 2 нед. После приема флуоксетина назначать ИМАО можно только через 5 нед. Комбинированную терапию следует проводить с осторожностью из-за возможности развития серотонинергической гиперстимуляции

Нормотимики: Соли лития

ФК

Возможно усиление серотонинергических эффектов антидепрессантов и побочного действия солей лития и повышение их концентрации в крови

Барбитураты

Нарушение метаболизма с изменением концентрации в крови и усилением их основного действия и побочных эффектов

Противосудорожные препараты: фенитоин (дифенин)

Нарушение метаболизма с изменением концентрации в крови и усилением их основного действия и побочных эффектов

Антигистаминные препараты: циметидин

Угнетение метаболизма антидепрессантов, повышение их концентрации в крови с усилением их основного действия и побочных эффектов

Взаимодействие СИОЗСиН (милнаципран) с иными медикаментами

Таблица 6

Препарат

Механизм взаимодействия

Результат взаимодействия

Антидепрессанты: ИМАООИМАО-А

ФД

Комбинированная терапия противопоказана из-за высокого риска «серотонинового синдрома». После приема ИМАО назначать СИОЗСиН можно через 2-3 нед. Комбинированная терапия противопоказана из-за высокого риска «серотонинового синдрома». После приема ИМАО назначать СИОЗСиН можно через 2 нед.

Нормотимики: Соли лития

ФК

Возможно усиление серотонинергических эффектов антидепрессантов и побочного действия солей лития с изменением их концентрации в крови

Адреномиметики

ФД

Возможно усиление вазопрессорного эффекта

Сердечные гликозиды: дигоксин

ФК

Возможно усиление кардиотропных эффектов сердечного гликозида, вплоть до развития токсических эффектов

Гипотензивные средства: клонидин

ФД

Возможно ослабление антигипертензивного действия

Анальгетики:

Высокий риск развития артериальной гипертензии, коронароспазма, серотониновых побочных эффектов