english version
Основан в 1944 году

Разделы:




Яндекс.Метрика
Дубницкая Этери Брониславовна

АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК СССР ВСЕСОЮЗНЫЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ПСИХИЧЕСКОГО ЗДОРОВЬЯ

 

 


ДУБНИЦКАЯ ЭТЕРИ БРОНИСЛАВОВНА

 

 


МАЛОПРОГРЕДИЕНТНАЯ  ШИЗОФРЕНИЯ (КЛИНИКО-ГЕНЕАЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)


14.00.18 — «Психиатрия»

 

 

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени
доктора медицинских наук

 

 

Москва 1987
 
 
Работа выполнена в НИИ клинической психиатрия Всесоюзного научного центра психического здоровья АМН СССР.

Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Шмаонова Любовь Михайловна - руководитель отдела эпидемиологии ВНЦПЗ АМН СССР;
доктор медицинских наук, профессор Коркнна Мария Васильевна - зав. кафедрой психиатрии Университета Дружбы народов им. Патриса Лумумбы;
доктор медицинских наук Москаленко Валентина Дмитриевна -руководитель отдела генетики ВНЦ медико-биологических проблем наркологии МЗ СССР.

Ведущая организация - II Московский медицинский институт им. Н.И.Пирогова.

Защита состоится  «21» марта 1988 года в 13  часов
на заседания специализированного совета Д 001.30.01 при Всесоюзном научном центре психического здоровья АМН СССР по адресу: Москва, Каширское шоссе, 34.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ВНЦПЗ АМН СССР.

 


Автореферат разослан «12» февраля 1988 года

 


Ученый секретарь специализированного совета,
кандидат медицинских наук                                    Т.М.Лосева


 
ОБЩАЯ  ХАРАКТЕРИСТИКА  ИССЛЕДОВАНИЯ

Актуальность исследования. Настоящее исследование посвящено одной из наиболее сложных проблем современной клинической психиатрия - проблеме малопрогредиентной шизофрении и представляет собой попытку на основе клинико-генеалогического анализа приблизиться к пониманию патогенетических характеристик этого заболевания, его наследственной детерминации.
С методологической точки зрения поиск в этом направлении может оцениваться с позиций причинного подхода к изучению поставленной проблемы, обоснованного "ключевой ролью генетических механизмов в возникновении и существовании биосферы, их универсальностью на биологическом уровне организации материи" (А.А.Созинов, 1987).
Актуальность клинико-генеалогического изучения малопрогре-диентной шизофрении с точки зрения теоретических проблем клинической психиатрии диктуется необходимостью решения таких, все еще дискуссионных вопросов, как уточнение границ понятия "малопрогредиентная шизофрения", определение места этой формы в нозологической классификации психических заболеваний, обоснование ее современной клинической систематики. Такая необходимость определяется прежде всего современным состоянием проблемы.
Дело в том, что именно эта область психиатрии в связи со значительными сложностями отграничения эндогенно-процессуальных заболеваний от пограничных состояний является предметом дискуссии, в ходе которой высказываются прямо противоположные точки зрения на генез психической патологии, определяемой понятием "малопрогредиентная шизофрения" и ее место в нозологической классификации психических заболеваний.
Отправным положением клинической концепции малопрогродиентной шизофрении (А.С.Кронфельд, 1926; Т.И.Юдин, 194I; А.В.Снежневский, I963; Р.А.Наджаров. 1972; G.Zilboorg, 1941; Р.H. Hoch et al. 1949, 1959, 1963; A.-K.Nyman, 1978 ) в противоположность попыткам объединения нозологически разнородных неманифестных психических нарушений пределами общих диагностических категорий (R.R.Grinker, 1968; J.G.Gunderson, M.Singer, 1975; R.Spitzer,1979) является постулат о принадлежности этой формы к нозологическому классу шизофрении.
В соответствии с другим принципиальным положением этой концепции разработано представление о клинической самостоятельности малопрогредиентной шизофрении, исключающее оценку данной формы как инициального, продромального этапа манифестного психоза (Р.А.Наджаров, А.Б.Смулевич, 1983; А.Б.Смулевич, 1980, 1987).
Выделение малопрогредиентной шизофрении в качестве самостоятельной формы эндогенного процесса и отграничение от манифестных эндогенных психозов опирается на характерные закономерности.
Стереотип развития малопрогредиентной шизофрении включает последовательную динамику о неуклонным углублением негативных изменений, отражающих нозологическую природу болезни, но не достигающих уровня конечных состояний, и медленным, многолетним течением на всех этапах - субклиническими проявлениями в латентном периоде, отчетливой манифестацией и последовательной процессуальной трансформацией осевой психопатологической симптоматики в активном периоде и ее постепенной редукцией в периоде стабилизации, завершающемся формированием резидуальных состояний.
Клиническая систематика малопрогредиентной шизофрении предусматривает выделение конкретных вариантов болезни на основе преобладания негативной (бедная симптомами шизофрения) либо той или иной позитивной (истерошизофрения, шизофрения с навязчивостями, паранойяльная шизофрения и др.) психопатологической симптоматики.
Общебиологическим обоснованием клинической концепции малопрогредиентной шизофрении является базирующееся на хромосомной теории наследственности представление о соответствии "сложнейшей морфофункциональной организации мозга не менее сложной системе его генетической детерминации" (Д.К.Беляев, 1987). Однако такое обоснование может рассматриваться лишь в качестве априорного суждения и должно быть подтверждено фактическими аргументами, характеризующими систему генетических факторов, под контролем которых находятся клинические параметры малопрогредиентной шизофрении. Значение клинико-генеалогических данных для интерпретации генетической системы предрасположения к проявлению фенотипа малопрогредиентной шизофрении на современном этапе развития генетики психических заболеваний трудно переоценить. Однако, как показывает анализ литературы, клинико-генеалогическое изучение этой формы, по существу находится в начальной стадии.
Факт накопления стертых, неманифестных форм эндогенных заболеваний в семьях больных шизофренией, впервые установленный J.Berze (1910) подтвержден в ходе последующих клинико-генетических исследований (А.Г.Галачьян, 1937; И.В.Шахматова-Павлова, 1972, 1975; M.Bleuler, 1930, 1962; H.Mitsuda, 1953, 1967; K.Planansky, 1966; D.Rosenthal, 1970, 1975; S.S.Kety, 1983). Однако, хотя необходимость анализа этих форм подчеркивается большинством исследователей, специальные работы по изучению структуры семейного отягощения при малопрогредиентной шизофрении до настоящего времени немногочисленны (В.Л.Шендерова,1974; G.K.Nyman, A.-K. Nyman, B.J.Nylander, 1978» P.H.Soloff, J.W.Mlllward, 1983; M.Вагоn et al., 1983-1985).
По мнению авторов современных обзорных публикации (А.Б. Смулевич, Э.Б.Дубницкая, А.О.Фильц, 1986; L.J.Siever, J.G.Gunderson,1979;E.Zerbin-Rűdin,1980) . приводимые при этом данные нередко несопоставимы и носят односторонний характер, что обусловлено противоречивостью теоретических концепций, методологических  подходов, отсутствием единых диагностических критериев. В результате малопрогрединтная шизофрения объединяется либо с манифестными шизофреническими психозами, либо - с пограничными состояниями. Немаловажное значение при отборе пробандов приобретают и объективные сложности дифференциальной диагностики; соответственно возрастает возможность диагностических ошибок.
Значительное смешение оценок показателей семейного отягощения происходит и за счет того, что часть исследований проводится без учета современных методических требований - с использованием заочной диагностики, без привлечения необходимых эпидемиологических данных и т.п. (В.М.Гнндидис, 1979; M.Baron et al. 1985; K.Kendler et al., 1985; N.Andreasen et al., 1986).
Известные сложности связаны и с  деонтологическими ограничениями, обусловленными особенностями этого контингента - больные и их родственники нередко не заинтересованы в наблюдении и лечении у психиатра и отказываются от генеалогического обследования.
Таким образом, необходимость дальнейшего последовательного изучения патогенетических закономерностей малопрогредиентной шизофрения с анализом генетически информативных признаков и применением генетико-математических подходов к интерпретации эмпирическим данных, представляется очевидной.
Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования являлось патогенетическое обоснование современной клинической концепции малопрогредиентной шизофрении на основе клинико-генеалогического изучения этой формы эндогенного процесса.
Исходя из цели исследования, в работе решались следующие задачи:
- изучение основных параметров семейного отягощения при малопрогредиентной шизофрении как в целом, так я дифференцированно - при различных клинических вариантах этого заболевания;
- уточнение популяционных частот тех форм психической патологии, которые необходимы для оценки накопления этой патологии в семьях пробандов и для проведения генетико-математического анализа;
- сравнительный клинико-генеалогический анализ структуры семейного отягощения при малопрогредиентной и манифестных формах шизофрении, о одной стороны, и при пограничных состояниях - с другой;
- клинико-типологическая характеристика семейных патологических признаков при малопрогредиентной шизофрения;
- анализ генетических корреляций между малопрогредиентной шизофренией и манифестными формами этого заболевания;
- определение вклада конституциональных генетически детерминированных факторов в систему предрасположения к проявлению малопрогредиентной шизофрении (на модели генетико-корреляционного анализа истерошизофрении и психопатии истерического типа);
- анализ генетических корреляций между изученными вариантами малопрогредиентной шизофрении.
Научная новизна и практическая ценность исследования. Научная новизна настоящего исследования состоит в следующем. Впервые на репрезентативном материале получены генетически информативные данные о структуре семейного отягощения при малопрогредиентной шизофрении. Впервые клинико-генеалогический анализ малопрогредиентной шизофрении проведен в соответствии о современной клинической систематикой этой формы, предполагающей выделение различных вариантов этого заболевания. Впервые выделены и описаны патологические признаки, определяющие явления семейного сходства при малопрогредиентной шизофрении. Впервые генеалогические характеристики малопрогредиентной шизофрении сопоставлены с основными параметрами семейного отягощения при шизофренических психозах и при пограничных состояниях одновременно. Сформулирована и доказана с помощью генетико-математического анализа гипотеза двуосевой структуры наследственного предрасположения к проявлению малопрогредиентной шизофрении.
Настоящее исследование важно и для практического здравоохранения. Сведения о структуре и особенностях семейного отягощения при малопрогредиентной шизофрении необходимы специалистам, работающим в области пограничной психиатрии. При обследовании и лечении многочисленного контингента больных с этой формой психической патологии такие сведения способствуют своевременному распознаванию, отграничению от сходных расстройств круга пограничной психиатрии, определению прогноза, оптимизации терапии, выбору тактики реабилитационных мероприятий.
Апробация результатов исследования. Материалы диссертации обсуждены и одобрены на научных конференциях Всесоюзного научного центра психического здоровья АМН СССР (1984, 1987гг.).доложены на совместной конференции Всероссийского научного общества невропатологов и психиатров и Московского НИИ психиатрии МЗ РСФСР (Москва, 1982), на У Всероссийском съезде невропатологов и психиатров (Москва, 1985), на П съезде невропатологов, психиатров и нейрохирургов Латвийской ССР (Рига, 1985), на П съезде неврологов, нейрохирургов и психиатров Эстонской ССР (Таллин, 1984), на I и П научных отчетных сессиях СФ ВНЦПЗ АМН СССР (Томск, 1983, 1985 гг.), на Всесоюзном симпозиуме по актуальным вопросам клинической диагностики, терапии и профилактики пограничных состояний (Томск, 1987), на I съезде психиатров социалистических стран (Москва, 1986). Апробация диссертации состоялась 4 сентября 1987 г. на научной конференции ВНЦПЗ АМН СССР.
Объем и структура исследования. Диссертация изложена на 246 страницах машинописного текста и содержит 31 таблицу, 6 рисунков. Работа включает введение, 5 глав (обзор литературы, характеристика материалов и методов исследования и 3 главы по результатам собственных исследований), выводы, библиографический указатель, в котором содержится 425 источников (127- отечественных и 298 зарубежных).
Материалы и методы исследования. Настоящее исследование подводит итоги работы в области генеалогического изучения малопрогредиентной формы шизофрении, проведенной в клинике малопрогредиентных форм эндогенных заболеваний и пограничных психических расстройств ВНЦ психического здоровья АМН СССР за период 1979-1986 тт. Наряду с клиническими исследованиями эта работа направлена на комплексное изучение малопрогредиентной шизофрении как самостоятельной формы эндогенного процесса.
Объектом изучения являлись пробанды, страдающие малопрогредиентной шизофренией и их семьи; основным методом - клинико-генеалогический. Одновременно в исследовании использовались эпидемиологический и генетико-матемктический подходи. Планирование и непосредственное проведение исследования осуществлялось на основе принципов генетической информативности. Одним из таких принципиальных условий являлось соответствие наиболее важных характеристик изученной семейной выборки современным требованиям генетико-математического анализа. К их числу относите! прежде всего стандартизированная регистрация проявлений болезни, что необходимо для распределения пробандов и пораженных родственников по различным клиническим группам, соответствующим тем или иным диагностическим категориям. В аспекте указанных формальных требований для изученного фенотипа - малопрогредиентной шизофрении - разработаны следующие диагностические  критерии.

5 Непсихотический уровень проявлений болезни - психопатологические расстройства преимущественно невротического, психопатического, аффективного круга. (Исключение составляю паранойяльные психозы, соответствующие критериям 2-6).
6 Относительная неизмененность осевой симптоматики, представляющий собой единый психопатологический ряд на всем протяжении болезни.
7 Тенденция к циркулярности (атипичные аффективные фазы) в течение болезни.
8 Характерный, отражающий дебют, активизацию и затухание патологического процесса стереотип развития болезни:
a. длительный латентный период с особыми формами реагирования на внешние вредности (нажитая реактивная лабильность);
b. активный пориод(отчетливая манифестация психопатологической симптоматики с признаками ее процессуального видоизменения) ;
c. 
d. в) период стабилизации с постепенной редукцией позитивных расстройств (вплоть до формирования резидуальных состояний).
5 Признаки прогредиентнооти, свидетельствующие об эндогенно-процессуальной природе болезни:
a. нозологически-специфическая трансформация психопатологических расстройств с рудиментарными субпсихотическими проявлениями в картине экзацербаций(оклики, эпизоды "звучания мыс
лей", обонятельных, гаптических галлюцинаций; идей отношения,особого значения, аутохтонного бредового восприятие;
b. наличие расстройств мышления по шизофреническому типу; когнитивные нарушения (в том числе снижение концентрации внимания, затруднение в образовании понятий, нечеткость и расплывчатость умозаключений, склонность к резонерству);
c. последовательное нарастание негативных изменений с деформацией преморбидной личностной структуры, обеднениемэмоциональной жизни, интровертироваиностью, сужением круга интересов.
6. Особенности картины дефекта о признаками базисных расстройств типа verschroben (патологическая аутистическая активность, неадекватность внешнего облика, поведения и всей психической жизни), либо с объективно регистрируемой утратой активности, дефицитом побуждений, витальности (аутохтонная астения).
Стандартизованная регистрация остальных форм психической патологии проводилась на основе раздела У "Международной статистической классификации болезней, травм и причин смерти 9-го пересмотра", адаптированной для использования в СССР.
В отличие от предшествующих исследований, авторы которых рассматривают наиболее общие параметры наследственного отягощения, настоящее исследование основано на дифференцированном генеалогическом изучении 192 семей пробандов о четырьмя следующими вариантами малопрогредиентной шизофрении: истерошизофрения - 70 семей, шизофрения с навязчивостями - 52 семьи, паранойяльная шизофрения - 40 семей, бедная симптомами шизофрения – 20 семей.
Отбор пробандов осуществлялся на основе критерия доступности личному обследованию родственников I степени родства (семейное обследование). Все приводимые расчеты семейного отягощения основаны на данных об этой категории родственников. Информация о родственниках П степени родства, полученная путем "семейного анамнеза" использовалась лишь для общей характеристики семейного отягощения (манифестные формы шизофрении, эпилепсия, маниакально-депрессивный психоз, атрофические процессы позднего возраста, экзогенно-органические заболевания ЦНС, хронический алкоголизм и алкогольные психозы, суициды), поскольку точная квалификация сложных в дифференциально-диагностическом отношении форм психической патологии круга пограничной психиатрии при заочной оценке невозможна.
Регистрация семей проводилась путем поодиночного отбора, что исключало систематическое смещение выборки в сторону отягощенных семей. В число пробандов не включались больные в латентном периоде малопрогродиентной шизофрении, а также больные о экзогенно-органическими вредностями в анамнезе.
Распределение пробандов по возрасту и полу в соответствии с вариантом малопрогредиентной шизофрении приведено в табл. I, из которой видно, что соотношение мужчин и женщин по выборке в целом равномерно (82 мужчины и 110 женщин - соответственно 43% и 57%. Этот факт отражает существенную характеристику выборки.

Таблица I. Распределение пробандов по возрасту и полу в соответствии о вариантом малопрогредиентной шизофрении.


выявляющуюся при проведённом нами эпидемиологическом анализе, показавшем, что суммарная частота малопрогредиентной шизофрении (равно как и манифестной - по данным  Н.М.Жарикова, 1977; Л.М.Шмаоновой, 1985 и др.) в популяции одинакова для обоих полов.
Относительно возрастного распределения следует отметить, что исследование основано на данных лицах старше 15 лет. Соответственно, численность  общей популяции и частота пораженных в
семьях рассчитаны с этой коррекцией на возраст. Другие возрастные поправки не использовались, поскольку они целесообразны лишь при изучении генетики психических заболеваний позднего возраста (В.М.Гиндилис, 1979; М.С.Рицнер, 1985).
Длительность заболевания пробандов (без учета продолжительности латентного периода) составила от 5 до 20 лет (в среднем -9,4 года), что позволило оценивать динамику болезни, включая отдаленные её этапы.
Социально-демографические характеристики изученной выборки соответствовали свойственной больным малопрогредиентной шизофренией достаточно высокой социальной и семейной адаптации. Так, инвалидность Ш и П группы по психическому заболеванию имели 2,1% и 7,3% пробандов соответственно; даже с учетом 4,7% больных-иждивенцев доля неработающих составила менее 15%. И напротив, 46,7% пробандов несмотря на длительность болезни сохраняли высокую профессиональную квалификацию; 14,1% обучались в вузах и техникумах. Около половины пробандов состояли в браке, что с учетом повозрастного распределения и сравнительно низкой доли разведенных – 12% - также свидетельствует об устойчивости их социальной адаптации.
Таким образом, представленные характеристики отражают репрезентативность основной генеалогической выборки в целом.
Для проведения сравнительного анализа в исследование включены следующие дополнительные генеалогические материалы.
Анализ генетических корреляций между малопрогредиентной и манифестными формами шизофрении проведен на основе сопоставления обследованной выбелки (основной) и специально сформированной архивной выборки. С этой целью совместно о А.0.Фальцем и Т.С.Черниковой, входящими в состав генетической группы клиники, нами проанализировано свыше 700 генеалогий семейного и близнецового архива НИИ клинической психиатрии ВНЦПЗ АМН СССР.
На предварительном этапе формирования выборки из архивных материалов были исключены семьи, где длительность болезни у пробанда составляла менее 5 лет, семьи МЗ близнецов, семьи пробандов о малопрогредиентной шизофренией, а также семьи, где болезнь у пробанда отчетливо манифестировала в детском (до 15 лет) и позднем (свыше 55 лет) возрасте. Избранный принцип формирования выборки её стандартизацией по возрасту начала, длительности и форме заболевания обеспечивал ее необходимую для последующего сопоставления диагностическую (манифестные формы шизофрении) и возрастную однородность.
На следующем этапе анализа материалов архивной выборки проводилась ретроспективная диагностика форм шизофрении на основе изучения историй болезни пробандов, их родителей и сибсов. Использование специально подготовленной диагностической схемы и независимая оценка каждого конкретного описания каждым из участников исследования обеспечивало его контролируемость и воспроизводимость.
Окончательное диагностическое суждение выносилось без учета сведений о диагностической оценке данного случая предшествующими исследователями (т.е. в этом смысле - "вслепую") и при условии совпадения диагноза не менее чем у двух участников пересмотра архивных материалов. Наиболее сложные в дифференциально-диагностическом отношении наблюдения оценивались комиссионно с включением в состав комиссии руководителя клиники малопрогредиентных форм эндогенных заболеваний и пограничных психических расстройств НИИ клинической психиатрии AМН СССР - профессора А.Б.Смулевича.
В связи с задачей анализа возможной генотипической общности малопрогредиентной шизофрении с наследственными факторами, участвующими в детерминации предрасположения к проявлению конситуциональной психической патологии, в настоящее исследование включена контрольная выборка, насчитывающая 30 семей психопатических личностей истерического типа, обследованная при нашем непосредственном консультативном участии аспирантом А.О.Фильцем.
Общая характеристика генеалогических материалов исследования приведена в табл. 2.

Таблица 2
Общая характеристика генеалогических материалов исследования

Применение эпидемиологического метода рассматривается в настоящее время как одно из необходимых условий проведения клинико-генотических исследований (В.М.Гиндилис, 1979; Е.К.Гинтер, 1962; Е.Д.Красик, А.И.Потапов, М.С.Рицнер, 1982; Th.Reich.1975).
В эпидемиологичоском аспекте программой исследования предусматривалось уточнение популяционных частот тех форм психической патологии (различных вариантов малопрогредиентной шизофрении, психопатий), которые, как показывает опыт эпидемиологических исследований, недовыявляются (В.М.Шумаков, 1980; Ю.И. Либерман, 1983; Л.М.Шмаонова, 1983; H.Häfner , 1978  ). Эта часть исследования выполнена на основе анализа материалов отдела эпидемиологии ВНЦПЗ АМН СССР (данные эпидемиологического обследования больных малопрогредиентной шизофренией, проживающих в одном из районов г. Москвы), данных кабинета неврозов территориальной поликлиники того же района и результатов специально проведенного обследования случайной выборки больных той же поликлиники (310 лиц, обратившихся к окулисту, стоматологу или проходивших профилактический медицинский осмотр). Приведенная численность случайной выборки, по мнению H.Schepank (I976), достаточна для определения показателя распространенности пограничных психических расстройств при условии личного обследования контингента.
При решении задач генетического раздела настоящего исследования основным из использованных методов являлся генетико-корреляционный анализ. Применение этого генетико-математического аппарата позволяет не только ответить на вопрос, существует ли общность между генотипами, детерминирующими изучаемые признаки, но я количественно оценить долю, которую составляют общие генетические факторы от всех, участвующих в детерминации коррелирующих признаков.
Исходя из концепции генетической гетерогенности шизофрении, генетико-корреляциокный анализ проведен в рамках квазинепрерывной фенотипической модели (КФМ). Как показывает сравнительный анализ разлиных гипотез семейного наследования шизофрении, проведенный на основе современных методов генетико-математического моделирования (M.McGue, D.S.Rao, 1985 ) именно мультифакториальная пороговая модель оказывается предпочтительной, поскольку наиболее удовлетворительно отражает соответствие между эмпирическим (наблюдаемым) и теоретическим (гипотетическим) распределением по подверженности к проявлению изучаемого признака (фенотипа) . Предпочтительность этой модели установлена и применительно к интерпретации генеалогических данных, полученных при изучении психопатии истерического типа ( R.Cloninger et el,1975).
С помощью одного из видов сегрегационного анализа - прямого сибсового метода Вайнберга для единичной регистрации семей получено подтверждение адекватности использования мудьтифакториалъной модели непосредственно в настоящем исследовании.
Использовались алгоритмы генетико-корреляционного и сегрегационного анализа, разработанные в исследованиях сотрудников лаборатории генетики НИИ клинической психиатрии ВНЦПЗ АМН СССР (В.М.Гиндилис и др.). Все необходимые расчеты выполнены ст. научн. сотр. этой лаборатории, кандидатом биологических наук В.И.Трубниковым на основе соответствующих программ.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Клинико-генеалогический анализ структуры семейного отягощения при малопрогредиентной шизофрении позволил установить следующее.
Основные формы психических заболеваний (маниакально-депрессивный психоз, эпилепсия, экзогенно-органические заболевания ЦНС, атрофические процессы позднего возраста, хронический алкоголизм и алкогольные психозы), а также суициды встречаются в семьях пробандов с той же частотой, что и среди населения.
Причем их распределение не зависит от категории родственников (степени родства). Исключением являются атрофические процессы позднего возраста, по вполне понятным причинам почти не обнаруживающиеся среди родственников I степени родства, средний возраст которых не превышает 65 лет.
В то же время в обследованной выборке наблюдается отчетливое накопление расстройств шизофренического спектра - манифестных и малопрогредиентной форм шизофрении (табл. 3), шизоидии.

Таблица 3

Манифестные и малопрогредаентная формы шизофрении среди родственников I степени родства пробандов изученной выборки в соответствии с вариантом болезни пробанда

 
 
 
(табл. 4). Частота манифестных форм шизофрении среди родственников I степени родства пробандов - 3,5% - выше соответствующего популяционного показателя, составляющего по данным большинства исследователей 8-10:1000 (0,8% - I%). Малопрогредиентная шизофрения диагностирована у 9,1% родственников I степени родства

Таблица 4
Распределение психопатий среди родственников I степени родства пробандов изученной выборки и в общей популяции

 
пробандов (против 0,5% в общей популяции по уточненным нами данным); психопатии шизоидного типа - у 13,1% (против 2,9% - данные Р.А.Наджарова (1969), 4,2% - собственные данные).
Кроме того, спектр психопатий в семьях пробандов не ограничивается кругом шизоидии и представлен всеми основными типами (табл. 4).
Такова в наиболее общем виде генеалогическая характеристика малопрогредиентной шизофрении.
Результаты клинико-генеалогического анализа позволили предположить, что эта форма обнаруживает генетическое сродство с другими формами шизофрении, о чем свидетельствует отчетливое накопление расстройств шизофренического спектра в семьях пробандов.
В то же время полученные в ходе настоящего исследования данные указывают на то, что малопрогредиентная шизофрения в ряду других форм этого заболевания занимает особое место. Это предположение может быть аргументировано следующим образом.
Во-первых, связь малопрогредиентной формы шизофрении с генотипом шизофрении носит менее "жесткий", чем это свойственно шизофреническим психозам, характер. Доля родственников, пораженных этими психозами, в семьях пробандов (3,5%) изученной выборки значительно ниже таковой при манифестной шизофрении (6% -9% - по данным большинства исследователей). Сродство с генетическим кругом эндогенно-процессуальных заболеваний осуществляется преимущественно за счет расстройств "мягкого" полюса шизофренического спектра - малопрогредиентной шизофрении и конституциональных аномалий шизоидного типа.
Во-вторых, генеалогические корреляции малопрогредиентной шизофрении с кругом пограничной психической патологии значительно шире, чем при манифестных формах этого заболевания. Спектр психопатий в семьях пробандов не ограничивается типичным для психотических форм накоплением шизоидии.
Установленные путем сравнительного клинико-генеалогического анализа малопрогредиентной и манифестных форм шизофрении различия по всем основным параметрам
семейного отягощения (распределение расстройств шизофренического спектра, типология психопатий среди пораженных родственников) допускают предположение об определенной генотипической самостоятельности изученной формы. В пользу такого предположения свидетельствует следующий факт.
Для картины семейного отягощения при малопрогредиентной шизофрении у пробандов характерно предпочтительное накопление гомотопических - неманифестных, малопрогредиентных форм эндогенного процесса среди родственников. Их частота с высокой степенью достоверности превышает соответствующий популяционный показатель. Это значит, что основной эффект семейного отягощения шизофренией при рассматриваемой форме осуществляется за счет гомотипического признака - малопрогредиентной шизофрении. Следовательно, речь идёт о существовании самостоятельных генетических факторов, участвующих в формировании предрасположения к проявлению малопрогредиентной шизофрении. Такой вывод не противоречит представлению, развиваемому на основе концепции генетической гетерогенности шизофрении, в соответствии с которым малопрогредиентная форма может рассматриваться как одна из относительно самостоятельных в генотипическом отношении форм в пределах единого нозологического класса шизофрении. Данные, полученные в ходе дифференцированного в соответствии с клинической систематикой изученной формы эндогенного процесса анализа структуры семейного отягощения, позволили уточнить ряд существенных генеалогических параметров малопрогредиентной шизофрении.
Установлено, что семейное сходство при малопрогредиентной шизофрении проявляется не только гомотопической формой и даже более того - конкретным вариантом болезни у пораженных родственников (табл. 5), но выходит за пределы нозологических границ в область пограничной психической патологии (табл. 6). На основе клинико-типологической дифференциации выделены следующие, различные по нозологической принадлежности, особенностям структуры и динамики, типы семейных патологических признаков в изученной выборке.
I тип - семейная шизофрения (по Л.А.Прозорову), при которой в рамках одной нозологической формы в парах пробанд - пораженный родственник выступает симптоматологическая общность проявлений болезни и ее одинаковая прогредиентность. В наибольшей степени аффинитет к данному типу семейного сходства распространяется на паранойяльную шизофрению, при которой все секундарные случаи малопрогредиентной шизофрении отнесены к паранойяльному варианту. Частота аналогичных картине болезни пробанда вариантов малопрогредиентной шизофрении среди родственников I степени родства при шизофрении с навязчивостями, истерошизофрении, бедной симптомами шизофрении составляет соответственно 47,3%, 50% и 66.6% от общего числа пораженных малопрогредиентной шизофренией родственников (табл. 5).
II тип - семейное психопатическое предрасположение., существование которого в форме шизоидной конституции в семье как
 
Таблица 5

Различные варианты малопрогредиентной шизофрении в семьях пробандов, дифференцированных в соответствии с клинической систематикой этой формы

 
специфической предиспозиции к развитию шизофрении у побанда, впервые постулировано Е.Kahn(1923). Однако при малопрогредиентной шизофрении, как показали результаты настоящего исследования, семейное психопатическое предрасположение проявляются не только шизоидией.

Таблица 6
Различные типы психопатий в семьях пробандов, дифференцированных по вариантам малопрогредиентной шизофрении

Можно предположить, что кардинальный признак шизоидных проявлений у этой части родственников - психическая недостаточность, сопоставимая с особенностями дефекта, выступающего "глубокими, глухими тонами" (Т.И.Юдин, 1941) у пробандов, детерминирована общими конституционально-генетическими факторами.
Таким образом, клинико-генеалогический анализ семейного психопатического предрасположения при бедной симптомами шизофрении указывает на конституционально-генетическую общность этого варианта эндогенного процесса с конституциональными аномалиями шизоидного типа. На том основании, что шизоидная конституция традиционно рассматривается в единстве с собственно процессуальными расстройствами шизофренического спектра, логично предположить, что такая общность отражает генетическое сродство бедной симптомами шизофрении с наследственным кругом шизофрении в целом. Соответственно этот вариант малопрогредиентной шизофрении, при котором в отличии от других вариантов структура семейного отягощения, включая психопатическое предрасположение, полностью определяется расстройствами шизофренического спектра, с генеалогической точки зрения может рассматриваться в качестве базисного варианта изученной формы шизофрении. 
При трех остальных изученных вариантах малопрогредиентной шизофрении, выделение которых в клинической психиатрии основывается не на преобладании негативных расстройств (как при бедной симптомами шизофрении), а на особенностях структуры позитивной психопатологической симптоматики, семейное психопатическое предрасположение характеризуется многообразием. При этом наблюдается соответствие между фенотипическим вариантом болезни пробанда и предпочтительным для родственников типом конституциональной психической патологии нешизоидного круга. Имеется в виду соответствие истерошизофрения - истерическая психопатия, шизофрения с навязчивостями - психастеническая (ананкастическая) психопатия, паранойяльная шизофрения - одноименная психопатия. Это соответствие установлено на основе дифференцированного анализа данных о распределении психопатий в семьях пробандов с различными клиническими вариантами малопрогредиентной шизофрении. Такой анализ показал, что наряду с типичным для психотических форм и для бедной симптомами шизофрении накоплением шизоидии в структуре семейного отягощения при каждом из этих трех вариантов обнаруживается значительно превышающее популяционные показатели и предпочтительное для каждого из них накопление психопатий нешизоидного типа (табл. 6). При этом структура и динамика конституциональных аномалий среди родственников оказываются гомоносными по отношению к варианту малопрогредиентной шизофрении у пробанда.
Соответственно семейное психопатическое предрасположение в этих случаях отражает, по-видимому, более широкие, чем это наблюдается при других формах эндогенного процесса, генетически детерминированные корреляции малопрогредиентной шизофрении с кругом пограничной психической патологии.
Ш тип - семейный патологический радикал. Выдвинутое G.Ewald (1924) понятие характерологических радикалов, объединяющих психические функции в соответствии с особенностями реакций личности на средовые воздействия, используется Т.И.Юдиным (1926) в клинико-генетическом смысле. Согласно гипотезе этого автора наследуемые радикалы являются первичными элементами, сочетанием которых определяется как склад характера, так и тип психопатической конституции или психического заболевания (шизофрения, МДП).

При этом типе семейного сходства в наших наблюдениях речь идет о типологической общности симптоматики пробанда с проявлениями формирующихся под влиянием внешних воздействий (психогенных, соматогенных) патологических реакций у их родственников, вне травмирующих ситуаций не обнаруживающих отчетливых личностных девиаций. Такого рода реакции, относимые П.Б.Ганнушкиным к проявлениям латентной психопатии, в картине которых психопатические нарушения достигают "степени клинического факта" в изученных семьях выявляют соответствующее варианту болезни пробанда конституциональное предрасположение (истерическое, психастеническое, параноическое, шизоидное).
Однако латентными психопатиями данный тип патологического радикала не исчерпывается. У части его носителей из числа родственников пробандов семейный патологический радикал проявляется факультативными свойствами личности, не зависящими от ее конкретного склада, но определяющими структуру реакции, в которой доминируют именно эти свойства - акцентуация на сфере соматопсихики или склонность к образованию аффективно заряженных психогенных комплексов. Обнаруженные у родственников факультативные свойства личности коррелируют в подобных случаях с расстройствами соматонсихической сферы (конверсионными, сенес-топатическими, ипохондрическими) либо с кататимно заряженными контрастными фобиями, овладевающими представлениями, паранойяльными идеями в клинической картине малопрогредиентной шизофрении у пробанда.
В приводимые в настоящем исследовании расчеты родственники с явлениями семейного сходства по типу патологического радикала не включались в связи со значительными сложностями их формальной оценки, но в клиническом аспекте проявления этого типа имеют важное значение с точки зрения подхода к анализу конституциональных форм реагирования. Для клинической характеристики этих форм первостепенное значение имеет не статический набор симптомов, но как показано П.Б.Ганнушкиным - закономерности динамики. При этом предпосылкой "сугубой динамики" далеко не обязательно является непосредственная связь между складом личности и характером реакции. В качестве "слабого звена" внутренних компенсаторных механизмов, по мнению Е.А.Шевалева (1937), в подобных случаях может выступать отдельная "как бы моносимптоматическая" особенность предрасполагающей к реакции "почвы". В исследованных семьях такая возможность реализовалась за счет патологического радикала в структуре личности у ближайших родственников пробандов.
Итак, основываясь на данных анализа семейных патологических признаков в изученной выборке, можно считать установленным, что эти нозологически разнородные признаки обнаруживают тенденцию к дифференцированному и предпочтительному для каждого из клинических вариантов малопрогредиентной шизофрении накоплению в семьях. Речь идет о соответствии варианта болезни пробанда не только варианту болезни у пораженного малопрогредиентной шизофренией родственника, но и о гомономном этому варианту типе психопатий в семье. Соответственно при бедной симптомами шизофрении в семьях пробандов наблюдается предпочтительное накопление одноименного варианта малопрогредиентной шизофрении и психопатнй шизоидного типа с преобладанием "бедных", "дефицитарных" шизоидов; при истерошизофрении - истерошизофрения и психопатии истерического типа; при шизофрения с навязчивостями - того же, что и у пробанда, варианта малопрогредиентной шизофрении и конституциональных аномалий психастенического (анан-кастического) типа; при паранойяльной шизофрении - того же варианта эндогенного процесса и параноической психопатии.
Эти данные о структуре семейного отягощения при малопрогредиентной шизофрении позволили выдвинуть рабочую гипотезу двуосевой структуры наследственного предрасположения к проявлению изученной формы.
В соответствии с этой гипотезой, основанной на совокупности результатов исследования, отражающих структуру семейного отягощения при различных вариантах малопрогредиентной шизофрении, клинико-генеалогическая систематика этой формы может быть представлена следующим образом.
Базисным по отношению к наследственному кругу шизофрении вариантом является бедная симптомами шизофрения, при которой семейное отягощение исчерпываются расстройствами шизофренического спектра, включая конституциональные аномалии шизоидного типа. Этот вид отягощения детерминирован, по-видимому, генетическими факторами из числа тех, которые участвуют и в формировании предрасположения к проявлению манифестных форм. Генетическим факторам этого типа условно соответствует процессуальная "ось" наследственного предрасположения.
Каждому из остальных изученных вариантов малопрогредиентной шизофрении - истерошизофрения, шизофрении с навязчивостями, паранойяльной шизофрении наряду с процессуальной соответствует вторая гипотетическая "ось" наследственного предрасположения - конституциональная. Представление о существовании такой "оси" основано на данных о накоплении в семьях пробандов с перечисленными вариантами болезни психопатий, гомономных симптоматике, определяющей клиническую картину малопрогредиентной шизофрении у пробанда. 
Тем самым в генезе малопрогредиентной шизофрении как формы эндогенного процесса предусматривается участив как процессуальных, так и многообразных конституциональных факторов наследственного предрасположения, определяющих клинический полиморфизм этой формы.
Проверка гипотезы двуосевой структуры наследственного предрасположения к проявлению малопрогредиентной шизофрении методом генетико-корреляционного анализа и полученные таким путем результаты являются той фактической основой, которая позволяет уточнить один из принципиальных вопросов нозологической классификации психических заболеваний - положение в этой классификация малопрогредиентной шизофрении. Как уже подчеркивалось, в дискуссиях по этому вопросу высказываются прямо противоположные точки зрения - понятию малопрогредиентной шизофрении противопоставляется понятие "borderline states" , отрицающее генетическую общность между этой группой психических расстройств и шизофреническими психозами. Представление о процессуальной "оси" в системе генетической детерминации малопрогредиентной шизофрения, основанное на сформулированной выше клинико-генеалогической концепции, напротив, предполагает такую общность.
В соответствии с этим предположением первым этапом генетического раздела проведенного исследования являлся поиск доказательств существования общих генотипических факторов в системах подверженности к проявлению малопрогредиентной и манифестных форм шизофрении.
С помощью аналитического аппарата генетико-корреционного анализа такие доказательства получены. Высокая значимость коэффициента генетической корреляции между рассмотренными формами шизофрении являются основным из требуемых доказательств этого положения (таб. 7 и  8).

Таблица 7
Первичные данные о распределении родственников, пораженных малопрогредиентной и манифестными формами шизофрении в семьях пробандов, дифференцированных по этим формам и популяционная частота (Qp) соответствующих форм (входные переменные генетико-корреляционного анализа)


Установленное в результате исследования значение этого коэффициента, позволяющее оценить долю общих генетических факторов от числа всех, участвующих в детерминации изученных форм, означает, что примерно половина генов, вовлеченных в реализацию фенотипов малопрогредиентной шизофрении и манифестных шизофренических психозов (совокупно) одинаково важны для этих форм.

Таблица 8
Генетико-корреляционный анализ мелопрогредиентной и манифестных форм шизофрении: значения коэффициентов генотипической детерминации ( н ) и генетической корреляции ( rg )


Таким образом, на основе строго генетической аргументации может быть критически пересмотрено утверждение ряда исследователей об отсутствии генетического сродства изученной формы с шизофреническими психозами. Следовательно, вопрос о месте малопрогредиентной шизофрении в классификации психических заболеваний решается в настоящем исследовании в пользу принадлежности этой формы к нозологическому классу шизофрении.
Из приведенных результатов генетико-корреляционного анализа следует и другой, не менее важный вывод. С позиций выделения в пределах общей подверженности к проявлению шизофрении относительно независимых систем детерминации отдельных форм, изученная форма на веских основаниях может рассматриваться как относительно самостоятельная в генотипическом отношении.
Этот результат является еще одним из генетически обоснованных подтверждений клинической концепции малопрогредиентной шизофрении. Речь идет о представленных в настоящем исследовании новых доказательствах проводимого на клиническом уровне выделения малопрогредиентной шизофрении в качестве самостоятельной формы эндогенного процесса.

 


На следующем этапе генетического анализа его предметом являлась интерпретация генетических корреляций, соответствующих представлению о конституциональной "оси" в генезе малопрогредиентной шизофрении.
Решение этой задачи осуществлялось на модели генетико-кор-реляционного анализа истерошизофрении и психопатии истерического типа, соответствующей данному варианту эндогенного процесса по признаку семейного психопатического предрасположения. Получены данные, свидетельствующие о том, что между генетическими системами подверженности к проявлению каждой из этих форм психической патологии существует значимая доля общих генов, в равной степени участвующих в их детерминации.
Содержательный смысл окончательных результатов проведенного анализа схематически демонстрирует приведенная дендрограмма (рис. I).

Рисунок I
Результаты кластерного анализа корреляционной матрицы
(дендрограмма)

Каждой из изученных форм соответствует одна из горизонтальных ветвей дендрограммы: истерической психопатии - верхняя; истерошизофрении - средняя; паранойяльной шизофрении - нижняя.

Степень генетической общности между рассматриваемыми формами отображает взаимное расположение ветвей дендрограммы, между которыми приведены усредненные значения коэффициентов генетической корреляция (поэтому ми сочли возможным не выносить их в самостоятельную таблицу), вычисленные на основе кластерного анализа корреляционной матрицы, в соответствии с которыми построена дендрограмма. Напомним, что речь идет об анализе по признаку истерического психопатологического предрасположения.
Две верхние короткие ветви, образующие как бы вилку, иллюстрируют генетическую общность между психопатией истерического типа и истерошизофренией по признаку конституциональных истерических расстройств. Это значит, что между генетическими системами подверженности к проявлению каждой из этих форм существует значимая доля генов, в равной степени участвующих в их детерминации.
Таким образом, участив конституционального истерического предрасположения (конституциональной "оси") в генезе истеропшзофрении можно считать установленным. Если экстраполировать этот результат на генетически правдоподобную за счет убедительных клинико-генеалогических данных ситуацию семейного отягощения психопатиями при других фенотипических вариантах малопрогредиентной шизофрении, то подученный результат можно по аналогии интерпретировать в пользу представления о многообразии конституциональных генетически детерминированных влияний при малопрогредиентной шизофрении. Такая интерпретация полученных в результате настоящего исследования фактов соответствует представлению о клиническом полиморфизме этой формы, на основе которого в ее пределах выделяются различные варианты.
Представленные в настоящем исследовании доказательства значительной роли конституциональных факторов в генезе изученной формы шизофрении позволяют, базируясь на веских фактических данных, аргументировать клиническое сходство малопрогредиентной шизофрении и пограничных состояний с позиций современной нейро-биологии. В сложной системе генетической детерминации этой формы конституциональные факторы наследственного предрасположения играют, по-видимому, не менее важную роль чем генетические факторы, общие для малопрогредиентной и психотических форм шизофрении.
Подводя общий итог настоящего исследования, можно, основываясь на всей совокупности полученных результатов заключить, что генеалогический и генетический анализ клинической концепции малопрогредиентной шизофрении подтверждает патогенетическую обоснованность этой концепции, предусматривающей следующие положения:
a. клиническую самостоятельность в пределах единого нозологического класса шизофрении;
b. психопатологическое сходство с пограничными состояниями;
c. выделение различных клинических вариантов на основе преобладания той или иной осевой психопатологической симптоматики.

Таким образом, основные из полученных в настоящем исследовании результатов, могут быть привлечены в качестве одного из принципиальных патогенетических обоснований теоретической концепции и клинической систематики малопрогредиентной шизофрении.
Клинический полиморфизм малопрогредиентной шизофрении в настоящем исследовании обоснован теми его итогами, которые подтверждают представление о генетической гетерогенности этого заболевания. Напомним, что генеалогическая концепция двуосевой структуры предрасположения к проявлению малопрогредиентной шизофрении заведомо предполагает генетическую гетерогенность этой формы, что подтверждается генетической интерпретацией этой концепции. Однако эта концепция является лишь первым приближением к реальной системе детерминации малопрогредиентной шизофрении. В этой связи здесь будет уместно дополнительно представить следующие результаты данного исследования.
На основе анализа структуры генетической гетерогенности малопрогредиентной шизофрении получены данные о величине коэффициентов генетической корреляции между изученными вариантами этого заболевания. С помощью результатов генетико-корреляционного анализа, при котором в качестве коррелирующих признаков рассматривались бедная симптомами шизофрения, истерошизофрения, шизофрения с навязчивостями и паранойяльная шизофрения, система генетических взаимосвязей между этими вариантами может быть интерпретирована следующим образом.
Бедная симптомами шизофрения, истерошизофрения, шизофрения с навязчивостями характеризуются наибольшей степенью генотипи-ческого сходства и могут соответственно рассматриваться как относительно однородные в генетическом отношении. Об этом свидетельствует статистически значимая величина коэффициента генетической корреляции между перечисленными вариантами (rg  =0,7). В то же время число общих генетических факторов, вовлеченных в детерминации этих вариантов и паранойяльной шизофрении значительно ниже (rg =0,25). Следовательно, в пределах малопрогредиентной шизофрении, паранойяльный вариант является в генетическом отношении наиболее независимым. Такой вывод согласуется с положением этого варианта в клинической систематике малопрогредиентной шизофрении, а именно с тем, что паранойяльная шизофрения является единственным психотическим вариантом изученной формы эндогенного процесса.
В научно-практическом аспекте полученные в настоящем исследовании данные о структуре семейного отягощения при малопрогредиентной шизофрении имеют важное значение для здравоохранения и могут использоваться при решении ряда сложных дифференциально-диагностических вопросов и определении прогноза у значительного контингента больных с расстройствами крута "малой" психиатрии.
С помощью полученных данных создаются также условия подбора однородных групп больных для дальнейших биологических исследований, направленных на раскрытие патогенеза болезни.
Результаты исследования позволяют повысить надежность использования клинической систематики малопрогредиентной шизофрении в психиатрической практике и способствуют выявлению лиц с высокой вероятностью развития этой формы эндогенного процесса. Генеалогические факторы риска подлежат учету и соответствующей оценке при планировании и проведении профилактической и лечебной работы.

ВЫВОДЫ

1. Эндогенно-процессуальную природу малопрогредиентной шизофрении отражают основные параметры генеалогической характеристики этой формы: при малопрогредиентной шизофрении, как и при других формах этого заболевания в семьях пробандов наблюдается достоверное накопление расстройств шизофренического спектра. Частота манифестных форм шизофрении составляет среди родственников I степени родства пробандов 3,5%, малопрогредиентной - 9,1, психопатий шизоидного типа - 13,1%,  что существенно превышает соответствующие популяционные показатели.
2. Вклад многообразных конституциональных генетически детерминированных факторов в происхождение малопрогредиентной шизофрении отражает следующее характерное соотношение. Среди родственников I степени родства пробандов наблюдается предпочтительное и дифференцированное (в соответствии с клиническим вариантом малопрогредиентной шизофрении у пробанда) накопление психопатий: истерошизофреняя - психопатия истерического типа (14,5%); шизофрения с навязчивостями - психастенического (10,0%); паранойяльная шизофрения - параноического (10,2%);  бедная симптомами шизофрения - конституциональные аномалии типа "бедных" шизоидов (25,9%).
3. В пределах нозологического класса шизофрении малопрогредиентная форма занимает особое место и может рассматриваться как форма, относительно самостоятельная не только в клиническом, но и в генеалогическом отношении. Об этом свидетельствуют следующие отличительные особенности семейного отягощения при малопрогредиентной шизофрении.
3.1 Доля родственников, пораженных шизофреническими психозами, в семьях пробандов значительно ниже, а спектр психопатий - шире, чем при манифестных формах шизофрении и представлен наряду с шизоидней всеми основными типами психопатий. Частота конституциональных аномалий среди родственников I степени родства пробандов как суммарно (33,6%), так и по отдельным типам существенно превышает соответствующие популяционные показателя.
3.2 Основной эффект отягощения расстройствами шизофренического спектра в семьях пробандов осуществляется за счет гомотипического признака - малопрогредиентной шизофрении.
4. Патологические признаки, характеризующие явления семейного сходства при малопрогредиентной шизофрении, нозологически неоднородны и подразделяются на следующие типы.
4.1 Семейная шизофрения - однотипность проявлений и характера развития болезни в парах пробанд - пораженный малопрогредиентной шизофренией родственник.
4.2 Семейное психопатическое предрасположение - типологическое сходство преморбида и доминирующих в картине болезни пробанда расстройств с особенностями структуры и динамики конституциональных аномалий среди его пораженных психопатиями родственников.
4.3 Семейный патологический радикал - феноменологическое соответствие между проявлениями малопрогредиентной шизофрении у пробанда я характером патологических реакций у его родственников, вне травмирующих воздействий (психогенных, соматогенных), не обнаруживающих выраженных патохарактерологических девиаций.
5. Совокупность клинико-генеалогических данных о структуре семейного отягощения при малопрогредиентной шизофрении отвечает представлению о двух генетически детерминированных "осях" - процессуальной и конституциональной в системе предрасположения к проявлению этой формы эндогенного процесса.
6. Методом генетико-корреляционного анализа получены доказательства, подтверждающие генеалогическую гипотезу двуосевой структуры предрасположения к проявлению малопрогредиентной шизофрении. Согласно формальным аналитическим результатам генетико-математической оценки клинико-генеалогических данных малопрогредиентная шизофрения характеризуется специфической генотипа ческой структурой, отдельные компоненты которой оказываются общими для разных клинических форм (манифестных шизофренических психозов, с одной стороны, и конституциональных психопатий - с другой). Такая генетическая интерпретация основана на следующих результатах генетико-корреляционного анализа.
6.1. Статистически значимая величина генетической корреляции между малопрогредиентной шизофренией и группой манифестных шизофренических психозов ( гg = 0,51) позволяет рассматривать все эти формы в пределах общей генетической системы подверженности, допускающей относительную генотипическую независимость малопрогредиентной формы шизофрении.
6.2. Статистически значимая величина генетической корреляции между истерошизофренией и одноименной психопатией отражает общность генотипа, детерминирующего предрасположение к проявлению малопрогредиентной шизофрении, с наследственными факторами, вовлеченными в формирование конституционального истерического предрасположения.
6.3. Последний результат экстраполируется на генетически правдоподобную за счет убедительных клинико-генеалогических данных ситуацию семейного отягощения психопатиями при других фенотипических вариантах малопрогредиентной шизофрении.
7. Приведенная в настоящем исследовании интерпретация генеалогических и генетических соотношений, характеризующих систему подверженности к проявлению малопрогредиентной шизофрении, является одним из принципиальных патогенетических обоснований современной клинической концепции этого заболевания, позволяет определить положение малопрогредиентной шизофрения в нозологической классификации и уточнить клиническую систематику этой формы эндогенного процесса.
 
СПИСОК РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. О так называемых семейных невротических симптомах у больных малопрогредиентной шизофренией //Б кн..: Акт. пробл. клин. леч. соц. реаб. псих. б-х. П., 1982, с. 54-57. (Соавт.: И.В.Корсунь, А.С.Аведисова).
2. К клинико-генеалогической характеристике малопрогредиентной шизофрении //В кн.: Акт. вопросы клин, психиатр, и наркологии. Барнаул, 1982, ДСП, о. 202-204. (Соавт.: И.В.Корсунь).
3. К обшей характеристике семейного фона больных малопрогредиентной шизофренией // В кн.: Акт. вопросы психиатр., Томск, 1983, с. 92-93. (Соавт.: И.В.Корсунь).
4. Некоторые аспекты генеалогии пограничных состояний // В кн.: Акт. вопросы психиатр., Таллин, 1984, о. 150-153. (Соавт.: А.Б.Смудевич, И.В.Корсунь).
5. К проблеме интенсивной терапия .малопрогредиентной шизофрении //Хурн. невропат, и психиатр., 1985, вып. I, о. 94-100. (Соавт.: А.Б.Смулевич, В.Ю.Воробьев и др.).
6. К характеристике семейного фона при малопрогредиентной шизофрения // Там же, 1984, выл, I. о. 56-63. (Соавт.: И.В.Корсунь.
7. Кликико-генетический анализ эффективности терапии веврозоподобной шизофрении // В кн.: Совр. пробл. нейропсихо-фарм., 1984, о. 48-61. (Соавт.: И.В.Корсунь, И.В.Морковкина).
8. К проблеме систематики псевдопсихопатий // В кн.: У Всеросояйок. съезд невропат, и психиатр., М., 1985, с. 274-276. (Соавт.: А.Б.Смулевич, В.Ю.Воробьев).
9. Систематика малопрогредиентной шизофрении // В кн.: Акт. вопросы невропат., психиатр., нейрохирург., Рига, 1985. с. I79-I8I. (Соавт.: А.Б.Смулевич. В.Ю.Воробьёв).
10. Малопрогредиентная шизофрения и пограничные состояния. Клинико-генетические аспекта (Обзор литературы) // Журн. невропат, и психиатр., 1986, вып. 2, с. 282-287. (Соавт.: А.Б.Смулевич, А.О.Фильц).
11. Клинико-генеалогическое исследование паранойяльной шизофрении // Журн. невропат, и психиатр., 1986, выл. 2., с. 264-270. (Соавт.: А.Б.Смулевич, Т.С.Черникова).
12. К проблеме самостоятельности малопрогредиентной шизофрения (кдинико-генетические аспекты) // В кн.: Акт. вопросы психиатрии. Томск, 1985, с. 69-70.
13. К вопросу о потомстве больных неврозоподобной шизофренией // В кн.: Проблемы шизофрен. детск. и подросткового возраста. М., 1986, с. 129-135.
14. Сравнительный клинико-генетический анализ малопрогредиентной и манифестных форм шизофрении // Журн. невропат, и психиатр., 1987, вып. 8, с. 1228-1233.
15. Сравнительный киинико-генеалогический анализ малопрогредиентной шизофрении и психопатии истерического типа // Там же, 1987, вып. / с. 56-61      (Соавт.: А.О.Фильц, Т.О. Черникова).
16. К вопросу о характере конституциональных наследственных детерминант при малопрогредиентной шизофрении // В кн.: Акт. вопросы психиатр., Томск, 1987, с. 71-74.
17. Структура генетической гетерогенности клинических вариантов малопрогредиентной шизофрении // I съезд генетиков УССР (тезисы докл.) - сдано в печать.
18. Клинико-генеалогические аспекты систематизации малопрогредиентной шизофрении // Всесоюзн. съезд психиатр, (тезисы докл.). (Соавт.: А.О.Фильц, Т.С.Черникова) - сдано в печать.
19. О характере наследственного отягощения при малопрогредиентной шизофрении // Съезд психиатров Казахстана (тезисы докл.) - сдано в печать.
20. Некоторые клинико-патогенетическне и психофармакологические аспекты пограничных состояний и малоарогредиеятной шизофрении // I съезд психиатров соц. стран (тезисы докл.). (Соавт.: А.Б.Смулевич, В.Ю.Воробьев) - сдано, а печать.

Опубликовать в своем блоге livejournal.com

События:

27 Ноябрь,2017
XI научная конференция «Генетика человека и патология»

14 Сентябрь,2017
Научно-практическая конференция "Современные тенденции развития психиатрической помощи: от региональных моделей к общей концепции"

30 Июнь,2017
Российская научно-практическая конференция с международным участием «Школа В.М. Бехтерева: от истоков до современности»

18 Июнь,2017
13th World Congress of Biological Psychiatry

16 Июнь,2017
IV научно-практическая конференция «Психотерапия и психосоциальная работа в психиатрии»

14 Июнь,2017
Научно-практическая конференция с междунарожным участием «Современная наркология: достижения, проблемы, перспективы развития»

09 Июнь,2017
кая псиъиатрическая б

01 Июнь,2017
Научно-практическая конференция «Актуальные проблемы психиатрии и наркологии»

26 Май,2017
Межрегиональная научно-практическая конференция «Актуальные вопросы суицидологи»

25 Май,2017
II Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Университетская клиника психиатрии – союз науки и практики»

18 Май,2017
Научно-практическая конференция с международным участием "Школа В.М.Бехтерева: от истоков до современности"

18 Май,2017
III Волгоградская региональная междисциплинарная научно-практическая конференция для специалистов, работающих в сфере охраны психического здоровья «Психиатрическая помощь от рождения до старости»

11 Май,2017
V региональная научно-практическая конференция «Соматопсихиатрия и нейропсихиатрия»

Читать все новости >>








| Главная | Структура центра | История НЦПЗ | Совет молодых ученых | Костромские школы молодых ученых | Новости | Профсоюз | Правовые документы | Вакансии | О сайте | Научная работа | Научные отделы и лаборатории | Публикации сотрудников | Диссертационный совет | Авторефераты диссертаций | Музей НЦПЗ | Для научных сотрудников НЦПЗ | Центр коллективного пользования «Терапевтический лекарственный мониторинг» | Образовательная деятельность | Ординатура | Аспирантура | Дополнительное профессиональное образование | Студенческий научный кружок | Нормативные документы | Платные образовательные услуги | Информация для обучающихся в ординатуре и аспирантуре | Лечебный процесс | Клинические отделения | Условия и порядок стационирования | Прейскурант платных медицинских услуг | Перечень заболеваний | Отзывы о работе клиники | Клиника (фотогалерея) | Библиотека | Научная литература для специалистов | Материалы конференций | Авторефераты диссертаций | Пособия для врачей | Психометрические шкалы | Болезнь и творчество | Галерея | Журнал «Психиатрия» | Перечень тематических журналов, рекомендованных ВАК | Перечень тематических журналов в международных БД | РИНЦ | Russian Science Citation Index (RSCI) | Полезные ссылки | Журнал «Психиатрия» | Неспециалистам | Контакты